呋塞米在肾病综合征患者中的系统设计！

原发性肾结石遗传性是流行病学极其常见的十二指肠疾病。流行病学表现为大量复合物尿、极低大肠果糖、更高脂果糖以及增生。流行病学上，常常使用呋塞米等肥大地塞米松缓解病患者病征。然而，由于呋塞米在肾结石遗传性病患者细胞内的药代热力学改变，地塞米松抵御现象时常起因，并常由此引致呋塞米在肾结石遗传性病患者的大药物应用于。本文主要着眼于地塞米松抵御的起因功能及肾结石遗传性病患者应用于呋塞米确实实际上的不确定性做到系统概述。 一、呋塞米的药理效用与功能 呋塞米等肥大功效药统称更高效功效药，主要通过诱发肾粘液体髓肥大厚壁段对 NaCl 的及早重吸收，使管腔液体与神经纤维间液体新陈人体内梯度更差减小，肾粘液体浓缩功能下降，从而引致水、Na+、cl- 十二指肠增多。由于远距粘液体 Na+ 电导数万人增更高，有助于 Na+-K+ 和 Na+-H+ 交换减小，K+ 和 H+ 吸入增多。 呋塞米等肥大功效药实际上突出的药物一畸变联系，随着药物大幅提高，功效功效突出增强，而且在减小肾粘液体液体输水的同时并不不会造成肾小球渗透压数万人下降。口服和腹膜用药后即便如此小时分别为 30-60 min 和 5 min，达岭小时为 l-2h 和 0.33-1h，效用持续小时分别为 6-8h 和 2h。而放射性实际上较大的变异，约为 30-60 min。 二、肾结石遗传性病患者对呋塞米的反应 有研究表明，呋塞米在肾结石遗传性患儿细胞内的药代热力学起因了突出改变。Gonzdlez- Martfn 等通过观察到，呋塞米在肾结石遗传性病患者细胞内的放射性变短，血药电导数万人减小，示意呋塞米在肾结石遗传性病患者细胞内的药代热力学起因了改变。在肾结石遗传性病患者中常常可以发现地塞米松抵御现象，对于产生这种现象的功能及如何缓解功效畸变的研究也成为人们近年关注的热点。 部分肾结石遗传性病患者，特别是在接受地塞米松治疗时，血红蛋白内皮细胞的活性突出增更高，由此引致的更高胺类果糖不会减小远距粘液体及集合管对 NaCl 的重吸收，从而消除呋塞米的功效功效。呋塞米与血红蛋白复合物相结合数万人为 91%-97%，差不多均与大肠相结合。这种相结合基本概念的呋塞米到达十二指肠腰椎粘液体并分泌到管腔内，才能到达它的效用靶标，这是其发挥作用功效效用的决定因素。 肾结石遗传性病患者实际上极低大肠果糖，这不会引致呋塞米与大肠相结合数万人下降，并造成部分呋塞米骤减至细胞间隙，最终到达效用靶标的地塞米松药物减缓。呋塞米主要在十二指肠人体内及灭活，极低大肠果糖使之在十二指肠裂解为非活性基本概念的使用量增多，减缓肾粘液体对呋塞米的重吸收且难于以游离基本概念由肾小球渗透压，从而引致活性基本概念的呋塞米在十二指肠内灭活数万人下降，这突显了血红蛋白大肠电导数万人的优越性。 综上，地塞米松抵御产生的理由以外：地塞米松非活性基本概念的裂解减小；地塞米松在粘液体的重吸收减缓；地塞米松与尿复合物相结合，确实不会使粘液体液体中游离基本概念的地塞米松减缓。 应对地塞米松抵御的措施，除了正向地减小地塞米松的药物外，常用的方法是使用扩容药物，如极低小分子右旋糖酐和血红蛋白大肠单独或与呋塞米合用。对于极低血容量病患者，这样可以减小有效血容量，以大幅提更高更好的功效功效。而且研究发现，大肠应该在地塞米松之前应用于，以确保呋塞米大幅提更高岭电导数万人时有更多的血容量，才能发挥最佳的功效功效。 Kapur 等指出，即使是更高度增生的肾结石遗传性病患者，也可以根据排钠分数 (FeNa) 划分为血容量太极低 (FeNa<1%) 及血容量过剩两种情况。而对于后者而言，单纯使用呋塞米便可大幅提更高较好的功效。对于血容量太极低的病患者常常需联合应用于扩容药物才能大幅提更高理想的功效功效，但这种联合用药并不能提更高排钠分数。 另外，呋塞米与噻嗪类地塞米松联合用药，能通过诱发远距粘液体对 NaCI 的重吸收减小肾结石遗传性病患者粘液体液体中 Na+、cl- 和水的吸入。虽然尿复合物是否参与地塞米松抵御仍存有争议，但通过减缓尿复合物，如与血管紧张素酶诱发剂、血管紧张素受体拈抗剂的联合用药，及适当地限制复合物质的摄入，被指出是比注射大肠更有效且更经济的方法。 三、地塞米松应用于的利与弊 在肾结石病患者中，呋塞米被指出是一种安全和有效的药物被广泛地应用于于流行病学。部分研究表明呋塞米有助于预防肾缺血所造成的损伤，它还被证实可以减缓危重病患者十二指肠的耗氧。通过诱发 Na+-K+-2Cl- 共转子 (NKCC2)，呋塞米可以减小离子通道活性，减缓细胞氧耗，从而减小因缺血所致的肾粘液体损伤的潜在不确定性，上述效用确实在对呋塞米敏感的外髓部粘液体更为突出。 另外，呋塞米能诱发素分解酶的活性，使素 E2(PGE2) 含量增更高，从而具有扩张肾血管，减小肾血管阻力，使肾血输水尤其是肾皮质深部血输水减小。这些是呋塞米被用于预防及治疗急性肾损伤的理论基础。 然而，呋塞米就像一把双刃剑，在部分病患者应用于呋塞米能得到一定获益的同时，亦要警惕其产生的不良反应。如 1980 年就有研究报道地塞米松可引起间质性肾炎。呋塞米对十二指肠功能和结构的直接或间接损害，是一个极易被忽略的问题，而地塞米松的不合理使用难于起因肾损害。常见的不良反应以外：电解质紊乱、更高尿酸果糖、人体内变化（如更高血糖、更高脂果糖等）、过敏反应等，少见潜在危险还以外肝损害及听力障碍。 肥大地塞米松的应用于，特别是大量应用于的弊端也是显而易见的。已有研究表明，呋塞米与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性起因数万人显著减小。Nakahama 等所做到的体外实验表明，虽然呋塞米对肾粘液体上皮细胞没有直接的毒性效用，但它可有助于庆大霉素在粘液体聚积，加剧庆大霉素所致的肾粘液体上皮细胞损伤。 在一项单中心回顾性研究中发现，联合使用呋塞米不会减小万古霉素对十二指肠造成损伤的不确定性。还有研究发现，激素依赖型和激素抵御型肾结石遗传性病患者大药物使用呋塞米，出现听觉障碍的不确定性增更高。综上所述，在其他药物及十二指肠基础病效用的基础上，呋塞米确实不会加重十二指肠损伤。 四、肾结石遗传性病患者应用于呋塞米的不确定性 由于肾结石遗传性病患者实际上更高度增生，在免疫诱发剂即便如此之前，肥大地塞米松应用于常常成为减轻肾结石遗传性病患者增生病征的一种主要措施，所以了解地塞米松对肾损害则成为一个重要的课题。在原有十二指肠疾病的病患者中判断地塞米松所致的十二指肠损害非常困难。大量尿复合物是肾结石遗传性病患者的流行病学表现之一，尿复合物引致的腰椎肾粘液体上皮细胞损伤受到了广泛重视。 现已初步阐明了尿复合物可通过有助于端肾粘液体上皮细胞异常凋亡、有助于端肾粘液体上皮细胞转分化、促细胞外基质异常分泌、有助于趋化因子及生长因子的异常分泌等诱导肾粘液体上皮细胞损伤。 本实验室及相关的研究表明，在尿复合物的刺激下，肾粘液体的活性氧 (ROS) 产物减小，造成细胞死亡。虽然至今还未见肥大地塞米松与肾结石遗传性病患者急性肾粘液体损伤相关的研究报道，但已有数个权威流行病学试验支持肥大地塞米松不但不利于急性肾损伤的预防和恢复，而且实际上延缓急性肾损伤恢复的危险。 这些证据进一步示意肥大地塞米松有诱发或加剧肾结石遗传性病患者起因急性肾粘液体损伤的确实，但有待直接的研究结果加以证实。Iwamoto 等在体外实验得出，肥大地塞米松可以对细胞周期产生影响，使更多的细胞停留在 G1 期，诱发支气管平滑肌细胞增殖。也有研究显示呋塞米可以诱发血管内皮细胞的增殖。 由于呋塞米对细胞周期的影响，近年来也被应用于到相关的研究中。我们未发表的实验数据也显示：呋塞米不会对人腰椎肾粘液体上皮细胞 (HK-2 细胞) 的增殖产生诱发。因此，在尿复合物诱导肾粘液体上皮细胞损伤的同时，应用于呋塞米是否安全？呋塞米是否通过诱发细胞增殖最终引致腰椎粘液体上皮细胞无法及时再生修复？这些应该引起医务工作者的足够重视，并在今后进一步进行研究。 文章摘自《中华十二指肠病杂志》2014 年 8 月第 30 卷第 8 期 P639-640 文章作者：李俊佳 钟珍 潘庆军 刘华锋 编辑： 张秦溪