拓扑异构酶Ⅰ诱导可逆性 DNA 遗传物质塌陷，从而使 DNA 双棒状结构解棒状，参与 DNA 复制过程。伊立替康（CPT-11）及其活性细胞内催解构反理应 SN-38 可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA 复合功用结合，阻止塌陷遗传物质的再连接，对 DNA 产生举例来说损伤，最后避免细胞死亡。CPT-11 为细胞周期性特异功用，抗体作用于 S 期。
CPT-11 主要过敏之另有：胆碱能性疾病、迟发性腹泻、都可红细胞减低。上述过敏发生的时相逢布 1。
布 1：伊立替康治疗给药剂后主要过敏发生时相示意布（布源：作者）
伊立替康主要过敏各论
01胺类能性疾病
发生前提：伊立替康是胺类水解酶的非竞争性抑制，可抑制胆碱水解酶活性，使体内胺类渗出，该优点与药物剂后出现的胺类能性疾病相关。
针灸表现：药物剂后 24 两星期内出现的下述患者称急性胺类性疾病：年前发性腹泻、出汗、流涎、视力模糊、腹泻、落泪等。
疗程政策：常用吗啡疗程（0.25 mg 皮射），有禁忌症者除另有。对癫痫的病征理应小心谨慎。
实例：
对有急性、情况严重的胆碱能性疾病病征，而会常用本品时，理应持续性常用吗啡。
首剂及随后每次伊立替康给药剂前，给予吗啡皮射行实例的针灸也较常见。
02 迟发性腹泻
发生前提：伊立替康活性细胞内催解构反理应 SN-38 在肠道内的浓度及其与肠道视网膜带入的时间段是避免迟发性腹泻的这两项。其可造成了 DNA 塌陷，使肠道视网膜细胞坏死、不可逆转，避免水、胶体吸收障碍及混合功用过多分泌物。
肠道内的羧酸水解酶参与伊立替康向 SN-38 的转解构。肠道细菌的 β-苷酸酶也可将无活性 SN-38 G 转解构为 SN-38。
肝和肠内的细胞内酶 UGT1A1 可将活性 SN-38 细胞内为醛酸解构灭活催解构反理应 SN-38 G，从而减低过敏。UGT1A1 是决定肠内 SN-38 浓度和肠危险性大小不一的这两项，UGT1A1 遗传的多态性可避免该酶活性的区别，因素药剂功用原产和细胞内，进而产生相同以往的腹泻患者。
UGT1A1 遗传验证：UGT1A1 遗传验证务求针灸预判过敏强度，之另有肠道反理应、血液危险性等。
其中 UGT1A1*6、UGT1A1*28 等突变可避免 SN-38 醛酸解构减低，SN-38 在体内蓄积，进而危险性减低，肇因情况严重腹泻。UGT1A1*28 纯合突变病征，建议伊立替康减量 30% 以避免情况严重过敏。UGT1A1*6 多态性对伊立替康毒副反理应的预见象征意义同样极为重要，其仅在亚洲人现，国内通常将 UGT1A1*6 与 UGT1A1*28 同时验证。
但即使减量常用伊立替康，UGT1A1*6 和 UGT1A1*28 纯合突变仍为迟发性腹泻、红细胞减低的高危因素，这部分病征也可考虑选择其他替代治疗药剂功用。
此另有，UGT1A1 野生型病征仍有发生迟发性腹泻的可能。
原因在于，伊立替康避免迟发性腹泻的前提尤为复杂，除上述 UGT1A1 遗传多态性另有，其他如：转运体 OATP1B1 的遗传多态性降低其对 SN-38 转运能力，避免 SN-38 在消化道暴露而引来消化道危险性；或联合行动替吉奥治疗；或伊立替康致素 E2（PGE2）升高，肇因肠视网膜细胞氯离子分泌物减低、钠离子吸收减低，避免腹泻；或伊立替康破坏肠道紧密结合蛋白质避免腹泻等，也可参与迟发性腹泻的病理过程。
针灸表现：常用伊立替康 24 两星期后出现的药剂功用相关性腹泻，为血糖限制性危险性，无蓄积性，表现为大便次数减低，大便性状改变，出现溏稀便、水样便等，可伴腹泻、腹胀疲劳及稍为、虚弱感等。
迟发性腹泻发生的中位时间段一般为治疗后第 5 天，与给药剂方案相关，平均持续约 4 天。比率可达 90%，3～4 级占 39%。
疗程政策：
提前告诉他病征腹泻风险，年前发现、年前插手。
止泻、补液、防治胶体紊乱等。
疗程其他并发疾病，尤其新设都可红细胞减低的病征，警惕情况严重肠道感染及死亡风险，积极联合行动抗感染等疗程。
03 治疗后骨髓抑制
发生前提：治疗药剂功用对心灵周期性短、更新生长有名细胞的非选择性打击。
UGT1A1 遗传验证：UGT1A1 遗传验证务求针灸预判血液危险性情况严重以往。
针灸表现：治疗后查血常规示红细胞、都可红细胞减低，也可见血红蛋白质、血小板等下降。单药剂/联合行动治疗中，到红细胞最低谷的中位时间段一般为 8-10 天。
疗程政策：
疗程后曾不合理检测血细胞除此以另有。
药剂功用疗程，如升白针的技术性。
红细胞减低伴发热，理应该医院入院，予抗感染疗程。
警惕红细胞减低新设腹泻、肠道感染。
曾发生情况严重癫痫危险性的病征，后续疗程周期性可考虑减量。
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参考文献
1 杨雷，廖洪，徐克强，等. 伊立替康致迟发性腹泻的前提和疗程成效 [J]. 中国医药剂日报，2015，12（32）：30-33.
2 曹凯，司继刚. 盐酸伊立替康制剂致情况严重胺类能性疾病 1 例 [J]. 中国药剂功用警戒，2011，8（12）：767.
3 Mashiro Okunaka, Daisuke Kano, Reiko Matsui. Evaluation of the Expression Profile of Irinotecan-Induced Diarrhea in Patients with Colorectal Cancer[J]. Pharmaceuticals (Basel), 2021, 14(4):377.doi: 10.3390/ph14040377.
主笔： 张佳钰相关新闻
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