在《诊断学杂志》(JCO)上的一项III期诊断试验里面,Cainap等人推测,与卡罗非尼(多吉美)治疗相比,linifanib治疗(一种VEGF和PDGF介导组氨酸激酶ATP垄断类似物)并无法降低没有人遵从过系统治疗的中期肝细胞胰脏病人的总生存期。研究者细节在该项非盲试验里面,研究者对象主要是东南亚病人,1035事例病人随机分为linifanib 17.5mg,1次/日(n=514)或卡罗非尼400mg,2次/天(n=521)。分层因素除此均内陆地区(东南亚均内陆地区,日本国和东南亚多余内陆地区),ECOG(0或1),和致病(HBV)感染。病人年龄里面位数为60岁;大多数为成年(84.6%),东南亚人(66.6%),HBV感染(53.2%),Child-Pugh分级A级肝基本功能(94.4%),基本功能正常0(64.4%),和毕尔巴鄂诊断肝胰脏C期(82.3%)。主要终点指标为总生存。早期取消入组顺利完成后,由独立统计数据监察委员会通过统计分析统计数据得出以下建议,取消无用的试验以展现压倒性(在455事例总生存流血事件里面,总生存期的危险比(HR)=0.989,95%无风险[CI]=0821-1192)。该研究者早期取消,而184事例病人仍按照下半年继续遵从治疗。目前在667事例总生存流血事件里面进行最后的总生存期统计分析。总体生存Linifanib组里面位总生存期为9.1个年底,而卡罗非尼组里面位总生存期为9.8个年底(HR=1.046,95%无风险[CI]=0896-1221)。所有亚组的后果比没有人显著差异,除此均非中国内陆地区(1.108)、日本国(0.793)、东南亚其他内陆地区(1.038)、HBV阴性病人(0.965)、HBV阴性病人(1.113)。至疾病进展的里面位一段时间都为5.4个年底 vs4.0个年底(HR=0.759,P <0.001)。亚组统计分析显示,linifanib治疗获益的病人除此均东南亚病人(不除此均日本国),体能正常0分的病人以及HBV感染病人。Linifanib组和卡罗非尼组病人的应答率都为13.0%和6.9%。不良流血事件linifanib组更常见3级或4级不良流血事件,严重不良流血事件和导致剂量里面断、减量以及治疗取消的不良流血事件(P高血压(20.8%比10.6%),疲劳(9.6%对4.8%),肝性脑病(7.3%对3.3%),乏力(7.1%对2.1%),腹水(6.1%比3.3%),血小板减少(5.3%对2.1%),低钾血症(4.7%对2.3%),呕吐(4.3% VS0.8%),和低血糖(3.1%对0.8%)明显更频繁(P <0.05); 卡罗非尼组ALT3级或4级升高更常见(4.8%对2.2%)。两组任何等级的出血发生率都为27.3%和17.7%(鼻出血和牙龈出血最常见)。两组的严重不良流血事件发生率都为52.4%和38.5%。导致治疗取消的不良流血事件都为36.3%,25.4%;导致减量的不良流血事件都为55.9%和40.8%。研究者人员得出结论:“Linifanib和卡罗非尼治疗中期肝胰脏的总生存期相似。Linifanib未能达到预定义的压倒性和非劣效性总生存期临界值,研究者未能达到主要终点指标。linifanib 的进展一段时间和客观缓解率较好; 卡罗非尼的安全性较佳。”原始出处:Cainap C, Qin S, Huang WT, Chung IJ, Pan H, Cheng Y, Kudo M, Kang YK, Chen PJ, Toh HC, Gorbunova V, Eskens FA, Qian J, McKee MD, Ricker JL, Carlson DM, El-Nowiem S.Linifanib Versus Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial.J Clin Oncol. 2014 Dec 8. pii: JCO.2013.54.3298.
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