在此之前，糖尿病的检验主要依赖于临床研究乏善可陈而不是生态学相反。
包括青年人里的成年发作HG糖尿病（MODY）、新生儿糖尿病（NDM）、线粒体糖尿病和某些多人体器官遗传基因性在内，许多类似种类糖尿病的临床研究乏善可陈与 2 HG糖尿病难以第一区分，比如 Wolcott-Rallison 遗传基因性和 Wolfram 遗传基因性。因此可以透过生态学作为检验工具筛选类似HG糖尿病。
Jason Flannick 回顾了相异种类糖尿病临床研究乏善可陈及其蛋白质所致，提借助于下一代分析正向是透过生态学资料创设都可和类似HG糖尿病的确立可能动态性框架。文章发表在 2016 年 7 月底的 Natrue Reviews Endocrinology。
临床研究乏善可陈
1. T2DM
T2DM 多在 40 岁后发作，病患胰岛β细胞膜逐渐增生，必须分泌物充足的血清意味着体内代谢物需求，显现借助于慢动态性高胰岛素的一系列症状。肥胖和年龄两组是 T2DM 的主要可怕各种因素，二者都不会引发血清抗击。多数疗程 T2DM 的抗生素，如血清、二甲双胍或磺脲类，可以降偏高胰岛素高水平，但并必须相反病因会话或完均避免糖尿病末期败血症的暴发。
2. 类似种类糖尿病
一些少见的单蛋白质甲基化不会引发非自身免疫动态性糖尿病发作。最独创的 MODY 是一种经常碱基显动态性遗传基因病因，在 6 个月底到 35 岁之间发作，乏善可陈为非结节病动态性高胰岛素。生命体了了生态学（OMIM）索引列举了 14 种 MODY 冠状病毒。各冠状病毒的临床研究优点并相异，比如 GCK-MODY 病患的和水胰岛素轻度升高，但并不多显现借助于末期败血症；HNF1A-MODY 和 HNF4A-MODY 病患β细胞膜动态透过动态性停滞，眩晕肺部败血症。各冠状病毒发作年龄两组也相异，GCK-MODY 可以在任何年龄两组发作，而 HNF1A-MODY 则在 50 岁左右发作。
其他三种类似种类糖尿病分别为 NDM，伴糖尿病的其他遗传基因遗传基因性和线粒体糖尿病。NDM 在借助于生后 6 个月底内发作，分为暂时动态性（TNDM）和永久动态性（PNDM），乏善可陈为院中发育较快、偏高借助于生体重儿和β细胞膜动态中风。伴糖尿病的其他遗传基因遗传基因性，比如 Wolfram 遗传基因性，除了视神经萎缩、左耳和神经系统所致，还有严重的血清抗击和脂代谢物持续动态性。
遗传基因分析 1. 类似种类糖尿病的蛋白质所致
同 T2DM 相比较，由于单蛋白质甲基化而引发的类似种类糖尿病经常被称为单蛋白质糖尿病，符合了了遗传基因自然现象，蛋白质甲基化是发作的主要原因，受生态各种因素影响较小。几十年来主要分析法则就是通过高通量聚焦甲基化的单蛋白质，创设糖尿病家系遗传基因连锁图谱。过去，第二代高通量新技术（NGS）和均碱基两组高通量新技术替代第一代高通量新技术已是筛选单蛋白质遗传基因病因主要法则。以上新技术可以鉴别某一蛋白质甲基化究竟致病，但并不多能够推断借助于在此之后甲基化蛋白质。
2. T2DM 典HG蛋白质甲基化
相异于单蛋白质甲基化糖尿病，T2DM 缺乏明确遗传基因背景，没有后裔聚集动态性特征。病患兄妹发作的比较可怕为 2-3 倍，同卵姊妹发作一致率在 30%-70%。T2DM 的主要可怕各种因素是确实生态，蛋白质的作用很小，因此在 T2DM 卓有成效遗传基因连锁图谱分析考虑到，而均线粒体共同点分析（GWAS）非经常非经常适合查找 T2DM 蛋白质甲基化亚基。
在此之前 GWAS 的扫描样本量超过十万，还包括多个种族，已经确定了 100 个线粒体亚基，但这些甲基化蛋白质的可怕动态性很偏高，比较可怕度在 1.1-1.2 左右，遗传基因度只有 10%-15%。这些发掘借助于定时 T2DM 是一种多蛋白质遗传基因病因。T2DM 致病蛋白质的微生物学组态仍确实进一步分析。
在 T2DM 典HG甲基化周边地第一区经常因单蛋白质糖尿病的甲基化亚基，截至 2015 年发掘借助于＞10% 的 T2DM 典HG甲基化周边地第一区（250kb 之内）掺入单蛋白质糖尿病的甲基化蛋白质，可以资料分析糖尿病的发作可怕。比如装载 HNF1A 蛋白质的加拿大 Oji-Cree 人 T2DM 发作可怕增高 2 倍；装载 PPARG 蛋白质甲基化病患长期存在严重血清抗击和脂代谢物持续动态性；KCNJ11 参与 PNDM 的发作。GWAS 发掘借助于早期糖尿病与 HNF1B、HNF1A 和 WFS1 有关。
3. T2DM 偏高增益甲基化
偏高增益甲基化的甲基化增益 ≤ 5%。Illumina 一些公司的「生命体碱基晶片」包含了欧洲各国一些人 70-80% 的第一区块人体内。透过该晶片新技术，2013 年从 8000 名母体里首次发掘借助于了 5 处偏高增益甲基化，阐释了为何和水血清原高水平或血清填充加权长期存在 0.4-0.9% 的蛋白质人体内。2015 年在 33,000-61,000 名母体里发掘借助于 G6PC2、GLP1R 掺入与和水胰岛素高水平有关的偏高增益甲基化，而 AKT2 内长期存在与和水血清高水平有关的偏高增益甲基化。
透过 Metabochip 一些公司的蛋白质分HG晶片发过去因纽特人里，TBC1D4 蛋白截短甲基化的纯合子装载者显现借助于餐后高胰岛素和高血清果糖，T2DM 发作可能动态性增高 10 倍。虽然不断发掘借助于新甲基化，但大规模碱基两组高通量分析只得借助于结论了一个偏高增益甲基化与 T2DM 有关（PAM 人体内）。
透过均线粒体高通量新技术也发掘借助于了一些共同点人体内，比如在荷兰、中美洲和第三世界一些人里发掘借助于 HNF1A 内的一个偏高增益甲基化引发不会一些人 T2DM 发作率增高 5 倍，在冰岛人里发掘借助于 PAM 的两个偏高增益人体内与血清填充加权有关，而 CCND2 和 PDX1 人体内不会使 T2DM 发作率增高 2 倍。
蛋白质表达高通量新技术得借助于了非经常因分析前景的结果，比如 36 个 MTNR1B 偏高增益甲基化与比如说为基础和信号转导能力有关，T2DM 发作可怕增高 5-6 倍；9 个 PPARG 第一区人体内引发脂质同化缺点，T2DM 发作可怕增高 7.2 倍；12 个 SLC30A8 蛋白截短甲基化使 T2DM 发作可怕降偏高 3 倍。
下一代分析正向
虽然已经发掘借助于单蛋白质糖尿病与 T2DM 的蛋白质甲基化长期存在分隔，但在此之前我们仍然将这两种病因分离分析。创设一个包含都可和类似种类糖尿病的确立可能动态性框架，将有助于对两种病因的分析和疗程。
1. 单蛋白质糖尿病
首先，过去采用远距离蛋白质铁片筛选符合了了遗传基因方式也的单一甲基化，而下一代透过确立糖尿病可能动态性框架可以资料分析隐藏的单蛋白质甲基化，透过均碱基两组或均线粒体序列索引，可以对非经常简单的遗传基因方式也或多蛋白质遗传基因病因透过分析，对检验后裔动态性病因是十分必要的。
其次，在确立可能动态性框架里，如果透过在此之前公用索引（如 Exome Variant Server 或 ExAC Browser）作为过滤器查找潜在的也就是说甲基化，确实未必是糖尿病的突借助于可怕各种因素。同样已创设的糖尿病索引，比如 Type 2 Diabetes Genetics Portal 索引，扩展到的资料对分析甲基化与糖尿病的也就是说共同点不会非经常精确。
最后，应重新制定单蛋白质糖尿病新致病甲基化蛋白质的研究报告标准。即使某些甲基化蛋白质从动态上或也就是说共同点上属于单蛋白质糖尿病，也确实不是确定动态性致病甲基化，或有数明显致病可怕。因此应资料分析装载某一甲基化蛋白质的病患确实不会暴发哪些糖尿病冠状病毒，并定量评估病因发作的可怕相对。
2. T2DM
首先，通过透过均碱基两组或均线粒体序列索引根本无法发掘借助于 T2DM 的偏高增益甲基化，从单蛋白质糖尿病里事先筛选借助于确实有关的甲基化将有助于查找在此之后 T2DM 蛋白质甲基化。
其次，在确立框架里，认为 T2DM 只有单一表HG不会导致遗传基因异质动态性，而根据病患相异表HG透过自上而下分析将降偏高异质动态性。可以按照 T2DM 临床研究优点与单蛋白质糖尿病症状的完均相同动态性透过自上而下，比如心肌所致的与 HNF1B-MODY 完均相同，C 质子化蛋白高水平所致与 HNF1A-MODY 完均相同，或体重分布所致与脂代谢物持续动态性有关。
最后，在确立框架里探索疗程单蛋白质遗传基因病因的抗生素作为蛋白质表达疗程究竟适用范围于某些 T2DM 病患。比如，HNF-1A 里 p.E508K 甲基化引发 T2DM 发作可能动态性增高 5 倍。2% 中美洲 T2DM 病患装载该甲基化蛋白质，临床研究乏善可陈与 NF1A-MODY 十分完均相同，对磺脲类抗生素敏感，下一代可以在中美洲糖尿病病患里筛选 p.E508K 甲基化，导师母体化疗程方案。
基于以上结果，笔记认为下一代糖尿病分析课题，分别对单蛋白质糖尿病和 T2DM 透过分析的语言学家们，应卓有成效联合分析、共享资料，创设一个精确的、确立的糖尿病可能动态性框架，不仅可以缩减现有的糖尿病病理生理学知识，还对下一代的分析、疗程和检验包括创意。
编辑： 张潮阳相关新闻
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