Science：科学家分离出了与操纵体重相关的基因！！

2021-10-26 06:34:01 来源:

心血管疾病在在世界上造成巨大且不断增长的病因负担。心血管疾病与许多人类病因有关，包括心血管疾病、癌症和肺结核，而且眼睛心血管疾病具离地内分泌，因此人们对了解基因如何使生物体易患心血管疾病症或保护生物体免于心血管疾病症非常感兴趣。人类基因研究成果可以带给生物学和治疗多方面的论述。

2021年7月2号，刊载在Science上的一项研究成果考虑到了有名的非同义词突变与很低或较低 BMI 多方面的基因，为人类心血管疾病的遗传学缺少了论述。研究成果推断出，在激素里敲除Gpr75避免极高脂肪饮食三维对身高增加产生顽强抵抗，暗示依赖性GPR75 可能是心血管疾病症的一种治疗策略性。

研究成果专家对来自英国、加拿大和洪都拉斯的 645,626 名生物体的其本质子小组进行了核酸，并据估计了有名格式突变与身高指数 (BMI) 的相关联，身高指数 (BMI) 是临床实践里用于定义心血管疾病的总体心血管疾病的衡量标准。研究成果专家通过罕见等位基因的精细定位、多基因评分分析方法以及体外和毒素建模指导工作来多余其本质子小组核酸。

研究成果专家考虑到了 16 个基因，其里有名非同义词突变的负担与 BMI 多方面，具其本质子小组全域的统计显着性（逆随机变量加权别具特色分析方法P < 3.6 × 10 -7），包括五个大脑表达的 G 蛋白偶联的相关联受体体CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）。

在平均 4/10,000 名核酸人群里推断出GPR75里的细胞内过河举例来说，相类合子携带者心血管疾病的可能性减缓 54%。在激素里敲除Gpr75避免极高脂肪饮食三维对身高增加产生顽强抵抗，这是等位基因剂量依赖性的，与野生型比起，相类合Gpr75 - /+激素和敲除Gpr75 - /激素的身高增加分别减缓 25% 和 44，并伴随着血糖控制和呼吸道感性的改善。

基于其本质子小组核酸的 BMI 多方面基因推断出

CALCR里的细胞内过河突变与很低的 BMI 和心血管疾病风险多方面，LEP，POMC，PCSK1，以及MC4R（但不是LEPR）与很低的BMI多方面联。UBR2、ANO4和PCSK1里有名的细胞内过河突变与相类合子携带者心血管疾病的可能性极高两倍以上多方面，类似于MC4R 里预测的有害非同义词突变，这被认为是单基因心血管疾病的最罕见原因。由于大约 200 万个罕见遗传突变避免的多基因倾向以以此类推的模式影响了有名突变携带者心血管疾病的其本质亲率。

这些结果暗示，依赖性 GPR75 可能是心血管疾病症的一种治疗策略性，并说明大规模其本质子小组核酸在识别复相类性状的大效应格式突变相关联和药物靶标多方面的能力。

参考文献： Parsa Akbari，Ankit Gilani Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity Science02 Jul 2021: Vol. 373, Issue 6550, eabf8683DOI: 10.1126/science.abf8683