自体上皮细胞极度症（MDS）是克林适度红血球适度性疾病，针灸特异适度不特异，确实诊疗MDS及其分隔性疾病对针灸很重要，因表现型学和病理生态学差异，其病症、病患方案以及分子会尚可感适度有可能完全相同。美国Tanaka教授在《流行病学》（Blood）华尔街日报发表系统性，讨论了MDS及其分隔性疾病的诊疗，都有自体上皮细胞极度/自体增殖适度（MDS/MPN）、再生障碍适度性性疾病、继发适度急适度胃则有癌症（sAML）、涵义推断克林适度红血球和涵义推断特发适度淋巴结膜缩减。自体上皮细胞极度/自体增殖适度在世界卫生组织（WHO）定义里面，MDS/MPN相同于MDS和MPN，具有相同针灸表现、表现型学和病症。与MDS完全一致的形态都有细胞膜发育极度、淋巴结膜缩减或一则有/多则有淋巴结膜小数急剧下降。然而MDS/MPN越来越多地携带与发育因子信号自营诱导无关的生物体转录、表观表现型诱导生物体转录或与形态极度无关的编导因子转录。慢适度粒白细胞膜癌症慢适度粒白细胞膜癌症（CMML）是MDS/MPN最罕见的性疾病，除至少一则有淋巴结膜缩减以外，还有白细胞膜激增，自体不符MDS诊疗，白细胞膜激增既可是相对来说激增（≥白细胞膜10%）也可是绝对激增（≥1×109/L），接下来至少3个同年，不不符其他胃则有新标准，不存在其他白细胞膜激增原因。MDS和CMML的病理生态学完全相同。CMML有极高比亦然经典之作白细胞膜，CD14+，CD16-，对白血球膜白血球膜集落刺激因子适合于，MDS不具此特点；CMML的转录形态相同（左图2），体转录如TET2、ASXL1、SRSF2、EZH2、NRAS、KRAS和CBL很罕见且常同时牵涉到，TET2、ASXL1和SRS2人口为120人转录对诊疗CMML高度特异，SF3B1和TP53转录频亲率较很低MDS。CMML病患旨在改善淋巴结膜缩减或激增的无关症状，存在不良病症环境因素或完整细胞膜过多时可权衡去转录药物，CMML和MDS去转录病患有效亲率和获益十分相似，与MDS相同，已辨认出CMML可预报去转录药物病患中间体的DNA转录。异生物体红血球肿瘤膜Dreamcast（HSCT）是CMML唯一的治愈方法，身为高危CMML不宜权衡，如采用减极高高强度函数调用和其他供者则老年病征亦有机会进行HSCT。专家建议在HSCT在此之后不宜行其他病患，特别是自体完整细胞膜＞10%或存在其他高危形态时。MDS/MPN常在长条形铁粒幼细胞膜和肝细胞激增MDS/MPN常在长条形铁粒幼细胞膜和肝细胞激增（MDS/MPN-RS-T）是另一较罕见的MDS/MPN，≥15%环型铁粒幼细胞膜，肝细胞小数接下来急剧下降（≥450×109/L）。超过80%发生率有SF3B1经典之作热点转录，常是基础转录和唯一极度。MDS/MPN-RS-T牵涉到JAK2（50%~70%）、CALR（10%~20%）和MPL（2%~5%）的转录亲率也很高，与原发适度肝细胞激增症（ET）十分相似。其他有可能转录的生物体都有TET2、DNMT3A、ASXL1和SETBP1，后2个与病症不良无关。MDS/MPN-RS-T病症介于MDS-RS-SLD和ET中间，MDS/MPN-RS-T和MDS-RS-SLD的癌症转换成亲率十分相似，很低ET；MDS/MPN-RS-T与ET的血栓牵涉到亲率十分相似，很低MDS-RS。性性疾病病患遵循极高后果MDS病患，采用红细胞膜人类基因（ESA）和输血支持者病患，小剂量阿司匹林可用于JAK2转录、年龄较少或有心血管后果环境因素病征。MDS/MPN-RS-T里面del（5q）并不罕见，来那度酰有病患抑制作用。细胞膜减灭病患可加重性性疾病，不常规推荐，但有增生、血管舒缩症状或赢得适度血管适度白血病症多种后果环境因素时可施行。非值得注意慢适度白血球膜癌症非值得注意慢适度白血球膜癌症（aCML）以白细胞膜激增为形态，存在一定以往白血球膜抑制作用于极度，几无嗜碱适度白血球膜激增（罕见于CML）和白细胞膜激增（CMML罕见），没与其他无关的生物体中间体（如BCR-ABL1、PDGFRA、PDGFRB、FGFR1或PCM1-JAK2）。如有JAK2、CALR和MPL转录时，aCML诊疗有可能适度降极高。aCML记事＜10%的发生率常在有CSF3R转录，而慢适度里面适度白血球膜癌症（CNL）里面转录亲率为80%~90%，CNL无白血球膜抑制作用于极度。aCML并无特异的分子会极度，SETBP1转录频亲率相对来说极高，达25%，CMML里面6%~15%，JMML里面3%，aCML里面还有其他几个CMML都为生物体的反复便是适度转录（左图2）。与不能定义的MDS/MPN比起，aCML越来越具侵袭适度。有研究者媒体报道，HSCT可使性疾病长期加重。其他常用病患都有HMA和羟基脲细胞膜减灭病患。CSF3R转录有可能诱导JAK/STAT自营，因此可试用JAK抑制病患aCML和CNL。幼年型粒白细胞膜癌症幼年型粒白细胞膜癌症（JMML）很引人注目，牵涉到于青少年早期，里面位年龄2岁，少数可大自然加重，特别是在是胚则有性疾病如Noonan或CBL症，之以外即便SCT后仍可复发。与CMML有共同的针灸形态，如白细胞膜激增和明显肝脾肿大，但表现型学形态相同于胃则有，几无表观表现型和编导调节生物体转录。高达95%青少年JMML携带RAS自营生物体（PTPN11、NF1、NRAS、KRAS、CBL）体转录或胚则有转录，有时生物体转录完全一致，但针灸结果却不完全一致。最近辨认出，DNA转录模式可提高对病症的预报，区分可民间组织加重的JMML和侵袭适度JMML。再生障碍适度性性疾病和极高上皮细胞MDS再生障碍适度性性疾病（AA）和极高上皮细胞MDS（hMDS）中间存在诊疗分隔区。AA致病是免疫介导的红血球干/祖细胞膜（HSPC）破坏，MDS是由体转录克林适度HSPC选择适度发育优势驱动。2种选择性有可能同时牵涉到（左图1）。左图1 针灸和表现型学形态与MDS十分相似的胃则有性疾病有研究者评估了150亦然不常在形态学极度AA病征的自体体转录，除PIGA转录以外，29亦然（19%）携带转录，主要都有ASXL1、DNMT3A和BCOR（左图2），17亦然（11%）十分困难为MDS，其里面11亦然属于29亦然携带转录者；与无转录者比起，体转录病征的性疾病接下来时间变长、端粒间距越来越短、十分困难为MDS或AML的有可能适度越来越大。另一项纳入439亦然AA病征的研究者辨认出，47%存在克林红血球，DNMT3A和ASXL1转录病征的生存越来越差，BCOR和PIGA转录病征的IST转发亲率越来越高，携带MDS都为转录的SAA越来越有可能牵涉到克林扩增，值得特别注意IST后；其他转录都有6pHLA残基的拷贝数平衡的杂合适度缺失或HLA及无关途径的转录，这些极度多牵涉到于较身为病征，向十分困难的概亲率较极高。左图2 与MDS诊疗边境地区有分隔性疾病的生物体转录频度的差别15%～20%的MDS自体为极高上皮细胞，表现型学形态相同于上皮细胞适度性疾病，转录亲率较极高，编导因子生物体转录频亲率较极高，与SAA越来越为十分相似。由于自肝细胞膜受限制，很难通过形态发育极度区分hMDS、SAA或AA，其他支持者hMDS或MDS/MPN诊疗的形态学形态都有自体完整细胞膜≥2%、长条形铁粒幼细胞膜、过度纤维化和以外周；也Pelger-Huet细胞膜。某些细胞膜表现型学极度，如del（5q）、单体7或倒位3被视为是MDS证据。AA却是编导因子和黏连蛋白生物体转录，有可能有助于性疾病区分。却是罕见MDS转录或存在BCOR、PIGA、HLA残基极度与SAA的较高病症无关，有有可能成为SAA诊疗的分子会标志。实践里面不要求须要区分hMDS和AA，直观视为大多有可能对免疫抑制病患有中间体，分子会检查和可用于鉴定可十分困难为越来越高后果的性疾病。但需特别注意，许多表现型适度自体败血症症可十分困难为MDS或AML，如GATA2、DDX41、FA或生物体表达一个大生物体胚则有转录，在克林适度胃则有性疾病之在此之后就有可能存在自体败血症，这些自体败血症对免疫抑制病患无中间体；特别注意其他家庭成员筛查；肿瘤膜供者挑选；避免病患的过度毒适度。一些胚则有尚可感转录，如RUNX1和ANKRD26转录，可致肝细胞缩减和巨核细胞膜发育不良，此时如无其他MDS证据则不宜诊疗，如同时存在体转录则十分困难后果越来越大。田村MDS转录检查时也有可能辨认出胚则有转录，疑有胚则有转录时不宜检查非红血球组织。克林适度红血球，涵义推断淋巴结膜缩减和极高危MDS涵义推断的特发适度淋巴结膜缩减（ICUS）尚可与MDS混淆，ICUS不不符MDS自体新标准，如完整细胞膜比亦然增高、特异的细胞膜表现型学极度、至少10%细胞膜形态极度（左图3）。核酸分析辨认出，近40% ICUS存在克林适度体转录极度，近70%存在发育极度，这些称为涵义推断克林适度淋巴结膜缩减（CCUS）。CCUS与极高后果MDS有许多完全一致的转录生物体，十分相似的生物体等位生物体频亲率（VAF），但SF3B1转录似乎对MDS越来越特异。CCUS十分困难为MDS或其他胃则有恶适度的概亲率极高，特别是在是具有越来越高后果形态时，如JAK2、RUNX1体转录，编导因子转录（SF3B1、SRSF2、U2AF1、ZRSR2），≥2个转录，5年十分困难后果可高达90%，DNMT3A、TET2TE或ASXL1单个转录时十分困难后果较极高，5年十分困难后果达为50%。罕见MDS生物体若无转录，十分困难后果接近每年1%。左图3 与MDS有分隔的淋巴结膜缩减和克林适度红血球的形态相当值得注意MDS体转录也可牵涉到于流行病学正常者，随年龄增长而增加，称作涵义推断克林适度红血球（CHIP），病征没淋巴结膜缩减，十分困难为的后果非常极高（每年达1%）。CHIP最罕见转录都有DNMT3A、TET2或ASXL1（左图2），极高VAF（＜10%）孤立病变不不宜诊疗MDS或其他胃则有。CHIP不等同于CCUS，CCUS转录越来越频繁越来越多，向恶适度性疾病十分困难有可能适度越来越高。MDS 十分困难为继发适度急适度胃则有癌症MDS可拓展为继发适度急适度胃则有癌症（sAML），以以外定义为≥20%的自体和/或以外周血完整细胞膜。有建议将MDS常在完整细胞膜过多和极高完整细胞膜sAML统称为毋完整细胞膜癌症，明确哪些MDS将拓展为癌症。Makishima等对2000余亦然高危MDS和sAML标本进行生物体检查，sAML里面NPM1、IDH1、IDH2、WT1、NRAS、PTPN11和FLT3转录频亲率极高，这些转录有时候为亚克林转录，与明显较长的PFS无关。MDS存在上述转录时意味着有可能赢得了癌症克林，但有可能在数同年内并不拓展为针灸定义的sAML，介于MDS和sAML中间。这一；也说的抑制作用在于，针对这些亚克林的病患（如IDH或FLT3抑制）有可能不会导致传统涵义的流行病学中间体，但却有可能延缓癌症转换成。生物体表达模式也用来已确定MDS癌症十分困难后果。Shiozawa等研究者了MDS CD 34+自肝细胞膜的转录具体情况，辨认出了两个亚组：三组非常丰富与红细胞膜和巨核细胞膜分化（EMK）无关生物体的表达，另三组非常丰富推断朗在此之后肝细胞膜（IMP）生物体的转录表达。EMK亚组总生存变长，与SF3B1转录、长条形铁粒幼细胞膜和越来越多的红则有形态无关。IMP亚组肝细胞小数较极高、自体完整细胞膜激增、高后果转录并不多。只有IMP亚组才转换成为sAML，提示即使却是癌症转录，某些MDS仍有较少十分困难为癌症想像力。MDS和AML间存在另一分隔区，即之在此之后存在从未能识别系统的MDS，后又诊疗为AML常在自体上皮细胞极度变动（AML-MRC），提示MDS与AML间存在病理适度联则有，分子会检查和有可能有助于两者区分，并提供病症信息。AML-MRC常携带MDS无关细胞膜表现型学极度和值得注意的MDS和sAML转录生物体，都有编导因子生物体（SRSF2、SF3B1和U2AF1）、染色质修饰生物体（EZH2和ASXL1）及STAG2和BCOR（左图2）。老年AML，即使从未诊疗为AML-MRC，也常携带上述生物体体转录，老年田村AML不常在上述转录时，病患中间体越来越好，加重时间变长。可以视为MDS常在完整细胞膜激增介于极高危MDS（克林适度淋巴结膜缩减常在自体败血症）和毋完整细胞膜AML中间（左图3），高危MDS或极高完整细胞膜AML病症十分相似，有时候HMA病患或权衡肿瘤膜Dreamcast。结语MDS及其分隔性疾病是三组表现型和针灸异质适度性疾病，都有相同的生态学各个领域，以以外诊疗新标准仍较模糊，WHO性疾病定义主要依赖形态学新标准，而性疾病分子会标记物越加有助于识别系统针灸特异适度中间的差异。以以外已已确定特异转录可明确诊疗MDS及其分隔性疾病或明确界定MDS及其分隔性疾病的诊疗边境地区，将来的定义新标准里面必需纳入越来越多的分子会标记物。完整原文：Tiffany N. Tanaka and Rafael Bejar. MDS overlap disorders and diagnostic boundaries. Blood. Mar 2019.
