作为上皮构成器物和上皮-间质联系的层黏连亚基（laminins，LM）是该两组织平衡状态的关键。较高血压肉病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种多因素病因操作过程，在该两组织修复、较高血压肉病的固有风险-即进展为胃癌方面，微环境、更是是层黏连亚基发挥了关键依赖性，但对其探究尚少。
早先Spenle´教授等在PLOS one刊登，首次证明人类较高血压肉病的食道古生物学家及果蝇胆管胃癌中都LMα1及LMα5核酸抗原、特异性性的过表达出来，伴质子内p53同步积存。相辅相成该结果，他们通过丝氨酸抗原沉淀技术（Chromatin Immunoprecipitation Assay，ChIP）提出批评了一个机制：p53在位点程度其会LMα1表达出来，且在肝细一维转染试验中中都通过基因敲除证实了这一点。
为模拟人类疾病，他们在肉道更是过表达出来LMα1及LMα5的大豆果蝇中都通过分析化学东南侧理（DSS）、相辅相成或不相辅相成致胃癌器物（AOM）常因出了胆管胃癌及胆管胃癌关的的胃癌。他们显然视为：LMα1及LMα5较高表达出来，增大DSS常因胆管胃癌的敏感度、增大促炎肝亚基酶。尽管尚在胃癌前状态，但他们挖掘出LM在两种LM大豆果蝇中都通过有利于性病变的逐步形成而确实更容易起因。
此外，他们的结果还证明，一维质子内p53及LMα1和LMα5的关的过表达出来，保护该两组织不受血管壁侵害。但在突变的意味著，有所不同的LM水分子则更容易较高血压肉病进展为胆管胃癌关的的胃癌。本文中都的大豆果蝇在研究LM根据微环境相异而适度该两组织修复、或促胃癌这一相互间矛盾的依赖性方面是一种新型三维。较高血压肉病的最初，提升上皮的反应性及骨架缓和确实是个有吸引力的外科手术手段。
由此可知1.人类及果蝇胆管胃癌中都，炎生理启动时LMα1/α5的表达出来及质子内p53积存。（A）LMα5及LMα1在但会小肉（对照两组）、较高血压肉患者食道内轻度炎性附属器物、溃疡肝细一维基本概念附属器物（Ulcer Associated Cell Lineage gland，UACL）周遭的表达出来。较高血压肉病古生物学家中都LMα5的抗原渐变沿食道附属器物在红褐色的隐窝东南侧深褐色过关斩将非典型，在UACL东南侧较高表达出来（斜线）。LMα1则仅仅见诸较高血压肉病古生物学家中都隐窝上端的上皮东南侧和UACL东南侧，无血管壁七区域则无表达出来，杯状肝细一维（g）中都可见非抗原抗原反应。画册：深部隐窝的较较高倍。（B）对照两组及DSS东南侧理果蝇食道溢出薄片中都LMα5及LMα1的表达出来。（C）胆管胃癌性七区及较高血压肉患者UACL东南侧上皮肝细一维的质子为p53非典型，而周遭但会隐窝的一维质子则仅仅有少许p53非典型肝细一维散在于附属器物内。（D）DSS东南侧理果蝇食道古生物学家中都p53的表达出来（深蓝色）及LMα1的表达出来（深蓝色）。东南侧理后第三天，上皮肝脂质大量一维质子出现p53抗原表达出来，而LMα1共染很过关斩将；画册：一维质子p53表达出来放大由此可知。第五天时，p53非典型很过关斩将的附属器物周遭可见LMα1过关斩将表达出来。（E）示意由此可知概述了但会食道小肉（对照两组）、较高血压肉患者食道中都轻度血管壁附属器物及UACL周遭主要特性LM的产于。请注意，仅仅标出了上皮性上皮的染况。e：上皮肝细一维；lp：小肉固有层；mm：小肉肌层；斜线：隐窝上端的特异性渐变及UACL周遭的渐变。标尺：人50μm；鼠25μm。
由此可知2：上皮肝细一维中都野生型p53通过相辅相成于LAMA位点而其会LMα1表达出来。（A）HCT116肝组织培养于富含LM-111及LM-511的基质中都。（左）RT-qPCR化学合成检测内源性p53mRNA（GAPDH为加权），计数出与对照两组（塑胶内置）的系数。归属于的9个试验中（2天者3举例，3天者3举例，4天者3举例）计数均数±平方根。（左）相异意味著HCT116肝细一维中都p53及actin的典型抗原沉淀结果。由此可知表证明，底层的LM并未活化内源性p53的表达出来。（B）相异等待时间点测转染了TP53媒介后HCT116肝脂质LM的mRNA表达出来相对值。RT-qPCR测其抗原程度（GAPDH为加权），计数与对照两组媒介的系数。由此可知表证明野生型（wild-type，wt）p53游离、开展性其会LMα1的mRNA程度升较高。（C）HCT116肝细一维（伊立替康东南侧理48同一等待时间）抗原荧光染色后对肝脂质LMα1开展半化学合成测。请注意，伊立替康东南侧理两组肝细一维远比未东南侧理肝细一维来说，肝脂质LMα1升较高2.3倍（n=15）。（D）两株独立的安定sh-TP53 HCT116肝细一维系及一株sh-RNA对照肝细一维系经伊立替康东南侧理后LMα1 mRNA的表达出来。48同一等待时间后，RT-qPCR测LMα1 mRNA的相对值（GAPDH为加权）。由此可知表均为与未东南侧理肝细一维的相对系数（n=3）。p53去掉的肝细一维中都，伊立替康无法焦虑LMα1的表达出来。（E）转染野生型或突变型p53后，HCT116肝细一维中都LAMA1 mRNA的相对表达出来。LMα1 mRNA仅仅在野生型p53两组有活化。（F）该由此可知中都，推论p53相辅相成模序（1-6）位于抗原位点上游7kb东南侧的LAMA1位点七区及1号内含子的5kb七区。（G）丝氨酸抗原沉淀试验中。由转染了对照媒介（pCMV）或TP53媒介（p53）后的HCT116肝细一维化学合成丝氨酸。交联的p53-DNA复合器物在PCR对断言的p53相辅相成位点扩增后，经IgG（形容词对照）或抗p53抗体（DO1或1801）抗原沉淀。Input两组为抗原沉淀前的丝氨酸。p53相辅相成了7个备选的p53相辅相成位点。*为P<0.05，**为P<0.01，***为P<0.001。
由此可知3.LM保护该两组织免收血管壁侵害。（A-B）食道该两组织镜下观（PAS染色）及LMα1、LMα5的表达出来，古生物学家分别为经DSS东南侧理或未东南侧理的都可果蝇、Tg-lama5或Tg-lama1果蝇。该由此可知证明两种LM核酸均特异性性表达出来于大豆动器物的附属器物隐窝七区（斜线），而LMα1的表达出来因DSS东南侧理而更加不规则了。（C）均经DSS东南侧理的意味著，lama5及lama1大豆果蝇（黑色）远比对照两组（灰色）果蝇的食道及直肉Swiss-roll炎性评分（均数±平方根，n=5）。（D）对DSS东南侧理的都可果蝇（灰色）及DSS东南侧理的Tg-lama1或DSS东南侧理的Tg-lama5果蝇（黑色）食道远端亚基抽提器物行ELISA检测，测其促炎肝亚基酶程度（均数±平方根，n=6）。由此可知表证实肝亚基酶的程度与果蝇的其会有关。e：上皮肝细一维；lp：小肉固有层；mm：小肉肌层；一维质子为DAPI染色。*：p<0.05；**：p<0.01。标尺：50μm。
由此可知4：过表达出来LMα1的大豆果蝇中都，胆管胃癌关的的起因增加。（A）由此可知示AOM/DSS及DSS的东南侧理报表。（B）对照两组及大豆果蝇，经AOM/DSS或DSS东南侧理后逐步形成相符异型增生及原位胃癌的相异特性病变。有所不同东南侧理意味著，Tg-lama1果蝇远比对照两组来说逐步形成的数量更多（AOM/DSS东南侧理7举例，*P<0.05；DSS东南侧理者7举例，*P<0.05）。（C）苏木素-伊红染色示异型增生及原位胃癌。病变附属器物LMα1（红）、LMα5（最下行，绿）过关斩将非典型，且质子内存在p53（中都间一行，绿）。质子染色为DAPI。e：上皮肝细一维；m：肌层；s：间质；斜线：上皮七区。标尺：50μm。
由此可知5：较高血压肉病及胆管胃癌关的胃癌症中都，p53在适度LM表达出来方面的关键依赖性。Caroline Spenle´教授等提出批评下述理论：血管壁激发p53在一维质子内的积存，这反而启动时了LMα1的表达出来、及LMα1随之而来LMα5在上皮的沉积。血管壁常因的LMα5过表达出来机制与p53无关。慢性炎性微环境中都较高表达出来的LMα1及LMα5，确实具有器物理两处的功能，随之而来如大豆果蝇所展示出的那样血管壁提升。不过，慢性胆管胃癌后致胃癌剧中中都的LMα1及LMα5较高表达出来确实更容易有利于致胃癌的微环境。
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编辑： 王过关斩将相关新闻
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