继发性肾小球病因中都哮喘膜性肾结石（pMN）比例，英美和澳大利亚从上世纪 70 年代到本世纪初下滑了近一半，但在欧美该比例从 2004 年到 2014 年增高了一倍，并且新进高血压（14～44 岁）有所增加，而其他继发性肾小球病因比例基本上。针对这一现象，来自起诉书赵明辉设计团队回顾比对了最近发表的 pMN 与突变和生态特别环境因素的比对，该撰文发表于 Kidney Disease 周刊上。
pMN 为自身免疫病因，突变易感性和生态环境因素对发病系统不可或缺，Couser 等人明确提出的「双重威胁」提示在欧美，核酸-生态化学键显然是 pMN 增长趋势的潜在系统。中都性内肽酶（NEP）、抗磷脂酶 A2 受体（PLA2R）、1 同型血小板底物蛋白 7A 域（THSD7A）等有机体 pMN 脚细胞淋巴细胞先后推测，血液可逆中都淋巴细胞特异性病原体的特别样品，在临床病因诊断、监测及比对治果，比对移植肾复发等特别发挥着巨大作用。
pMN 的突变比对（首次威胁）：
1. 家庭比对：都是几例关于妹妹、兄弟患病 MN 证实和 HLA（有机体白细胞淋巴细胞）分同型特别另有，大部分 MN 不是一种典同型的符合孟德尔突变规律的病因。
2. 仅有核酸组联系比对（genome-wide association study,GWAS）：pMN 的 GWAS 鉴定了 2 个与 pMN 特别的不可或缺核酸位点：PLA2R1 及 HLA-DQA1。赵明辉设计团队在一个包含 2000 多名参与者欧美队列比对中都推测：两显然会等位核酸两者之时有普遍存在化学键，并且两核酸与血清显现出来抗 PLA2R 病原体及肾小球 PLA2R 淋巴细胞理解有关，即理解显然会核酸的高血压更容易产生抗 PLA2R 病原体。此另有，一项西班牙这群人比对推测，这两种显然会等位核酸可以比对对病人的底物和病因进展，即易感核酸同型的病毒感染对免疫抑制病人有底物。
GWAS 最近 PLA2R1 序列地带内的罕见突变变异显然并能病原体的形成。从突变学特别暗示，PLA2R1 显然通过相反、创造或毁坏酶切位点、相反剪接位点、控制可用于分裂的核酸品种，或者相反转录引发高水衡的升高来控制 PLA2R1 显然的酶碎裂模式。
此另有，PLA2R1 SNP 与 HLA-DQA1 SNP 在与 PLA2R 无症状 MN 的欧洲和东亚人中都普遍存在差异，而在非亚裔澳大利亚人中都没有推测联系，因为 APOL1 是非亚裔澳大利亚高血压的显然会等位核酸。
3.HLA 核酸位点联系比对：在 pMN 的 GWAS 中都，HLA 地带内的变异和病因显然会最特别。该地带可分成为 I 类、II 类和 III 类。赵明辉设计团队推测 II 类分子中都两显然会等位核酸 DRB1*1501 和 DRB1*0301，对朝鲜族 pMN 具有显著且独立的影响且与可逆中都抗 PLA2R 病原体显著特别。
位于 13 和 71 位的 HLADRβ1 核酸的三个残基显然通过在 PLA2R 上递排列成 T 细胞表位增高 pMN 的易感性。并且 PLA2R1 核酸位点上纯合的显然会等位核酸与 DRB1*1501 或 DRB1 * 0301 无症状相辅相成可遭遇协同效应，使 pMN 显然会增高高达 30 倍。
刘志红设计团队通过靶向数据采集脱氧核糖核酸对 MHC 地带所有 HLA 核酸（包括 I 类和 II 类核酸）同步进行了中都心等比对，证实 DRB1*1501 与 PLA2R 无症状 pMN 特别，并且 DRB3*0202 为第二个独立显然会特异性。继发核酸同型-表同型特别性比对显示 DRB1*1501 与发病年纪提前相一致，在 PLA2R 无症状的 pMN 病例中都，收纳 DRB1*1501 的高血压中都位年纪为 35 岁，而其他所有高血压中都位年纪为 50 岁。
pMN 的生态比对（二次威胁）：
欧美的 PM2.5（颗粒物
一项台北的比对显示，前一年带入 PM10（不是 PM2.5）与肾功能下滑有关。侯凡凡欧美科学院设计团队推测，控制混杂环境因素，长期暴露出在 PM2.5 pH高的生态中都使 pMN 显然会增高，并且这种关系似排列成非线性：在 PM2.5 pH少于 70 μg/m3的地带，PM2.5 pH每增高 10 μg/m3，pMN 的概率就会增高 14%。PM2.5 低于 70 μg/m3，曲线是衡的。而在欧美南方，pMN 的死亡率与土家族（欧美仅有的朝鲜族人人口）人口相一致，而和 PM2.5 无关。
败血症和职业暴露出，也参与了 pMN 的拓展。如小肠螺杆菌感染会增高十二指肠免疫底物，烃暴露出增高患病 MN 的显然会。
下卷总结
虽然关于 HLA 的后续比对比对必需大规模中都心等脱氧核糖核酸，长期暴露出于高高水衡 PM2.5 与增高 pMN 显然会的系统及这些环境因素与病因时有的确定性仍必需探究，但关于 pMN 的突变和生态危险环境因素的推测为感染性机理的比对透过了线索，并能监督新的生物标志物的推测，并促进采取更有效的卫生保健和病人措施。
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校对： 徐德宇相关新闻
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