过去十年以来自体核查点抑制 (ICIs) 是白精气患病治疗法领域最关键的成效，给白精气患病症状带来一新希望，这些 ICIs 包含外用细胞核口服 T 抗原核外用原 4(CTL A-4)、外用自然而然细胞核死亡 1 (PD-1) 和外用自然而然细胞核死亡 1 配体 1 (PD- L1) 外用体。但是白精气患病自体疗法并非是万能的，治疗法流程中所浮现了一第一部一新自体系统连续性不顺重排以 (irAEs)，这些不顺重排以一般来说与现代的化学治疗系统连续性口服明显不同。
2019 年 5 月底公开发表于 Nature Reviews Clinical Oncology（因素表征 IF：34.106）的一篇研究课题，详述了白精气患病自体疗法中所这些不顺惨剧的流行患病学及其物理连续性质、小心心理因伦、亚改型和患病理生理学，以及关于侵入性和追踪策略的新听闻解，突显了经营管理 irAEs 的关键因素。
靶向自体核查点的单克隆外用体都能维持外用自体，从而逆转自体逃逸或躲避，促进细胞核死亡。近几年，CTLA-4 外用体与 PD-1 外用体的合组疗法被普遍分析，合组疗法比单痰药治果更为好，但是其口服也减缓了。
irAEs 遭遇的kHz不仅先取决于可用的痰抗生素、受伤害间隔时间时间和给痰药剂量，也先取决于个别症状的具体特质，如内在小心心理因伦。致命性连续性 ICI 系统连续性不顺重排以患病症亲率达为 0.3%-1.3%。无论可用何种 ICI，具有致命性后果的口服并不一定遭遇在治疗法流程的直到现在并迅速工业发展，众所周知是在不感兴趣痰抗生素合组治疗法的症状中所。对于 ICI 合组治疗法，遭遇致命性口服惨剧的最低间隔时间时间达为 14.5 天，而对于不感兴趣 ICI 单痰药治疗法的症状，此类惨剧的遭遇并不一定延时至 40 天 (P
irAEs 的遭遇亲率和物理连续性质怎么样呢？大部分 ≥ 3 级 irAEs 遭遇在起始治疗法后 8-12 月内，其中所咳嗽和/或息肉最为类似 (遭遇在达 20% 的症状中所)，而肿胀一般来说雏形浮现 (示意图 a)，其它相对不太类似的口服重排以 (遭遇在 3%-20% 的症状中所) 包含瘙痒、肠胃病和新陈代谢疾患病（如垂体噬和胰脏噬）。肠胃口服一般来说比新陈代谢口服遭遇得更为短时间（开始治疗法后 4-9 月内 vs 7-10 月内）。此外，一些罕听闻口服 (遭遇在
分析说明了，不感兴趣外用 PD-1 或外用 PD-L1 外用体的症状比不感兴趣外用细胞核口服 T 抗原核外用原 4 (CTLA-4) 外用体的症状任何高级别的 irAEs 遭遇亲率都要低，同时不感兴趣这两类痰抗生素合组治疗法的症状的 irAEs 遭遇亲率最颇高。层级 ≥ 3 irAEs 的遭遇亲率原产相似，分别有 6% 的症状不感兴趣了外用 PD-1 和/或外用 PD-L1 外用体、24% 的症状不感兴趣了外用 CTLA-4 外用体和 55% 的症状不感兴趣了两种外用体合组治疗法遭遇了层级 ≥ 3 irAEs。总的来说，不感兴趣合组自体核查点抑制 (ICIs) 治疗法的症状比不感兴趣单一治疗法的症状更为早患病症。Ipilimumab（外用 CTLA-4 外用体）诱导的息肉一般来说遭遇在首次口服后 4-8 周，最后一次治疗法剂量此后>2 个月底后却是从来没有听闻过息肉 (从息肉到最后一次可用 ipilimumab 的最低报告间隔时间时间为 11 天 (范围：0-59)。ICI 诱导的垂体噬一般来说遭遇在 6 周-14 周的治疗法中所，在不感兴趣 ipilimumab 治疗法的转移连续性黑色伦瘤症状中所，最低患病症间隔时间时间为 8 周。据路透社，在不感兴趣 ICIs 治疗法的症状在药剂验证中所浮现新发或连带的胰脏动态所致最低间隔时间时间一般来说为 4-7 周。ICI 诱导的肠胃病的患病症间隔时间时间似乎更为加多变，一个小第一部症状的原始数据说明了，在治疗法 1-14 周其间显然浮现胰脏验证所致，中所位患病症间隔时间时间为 3-9 周。据路透社，不感兴趣 ipilimumab 治疗法的症状在开始治疗法的 1-7 月内浮现神经动态精神上，尽管急诊诱发的患病症稍早 (2-6 周，没结果显示)，外用 PD-1 外用体治疗法 4.5 周，合组 ICI 治疗法 2 周。来自经营管理系统回顾的原始数据得出结论了这一间隔时间，说明了神经动态的中所位患病症治疗法 6 亦同，经合适经营管理的 irAEs 预估 4 月内可部分或完全维持。据路透社，在不感兴趣 ipilimumab 治疗法的症状中所，从治疗法开始到急连续性间质连续性肾噬 (AIN) 的遭遇间隔时间为 2- 12 周，且在治疗法开始后 26 周浮现延时连续性 AIN。不感兴趣外用 PD-1 和/或外用 PD-L1 外用体治疗法的症状 AIN 患病症延时，并不一定所需较宽间隔时间时间（3-12 个月底）。风湿连续性 irAEs 是一种一新疾患病学分类学，最低患病症间隔时间时间为 7.3 周，患病症间隔时间时间普遍集中，在 ICIs 治疗法＞50 周还有显然浮现此类不顺重排以。与不感兴趣外用 PD-1 或外用 PD-L1 外用体或 ICI 合组治疗法的症状相比，不感兴趣外用 CTL A-4 外用体的症状心肌梗塞非常罕听闻。据路透社，在不感兴趣任何 ICIs 治疗法的症状中所，心肌梗塞的最低患病症间隔时间时间为 2.5 个月底 (由 2 个- 24 个月底少于)，预定可在 2-8 月内缓解严重至中所度心肌梗塞的副作用。另一项分析结果显示，心肌梗塞的患病症间隔时间时间更为宽，从在此之后口服外用 PD-1 外用体开始，雏形可在 9 天内患病症。
自体核查点抑制 (ICIs) 促进 T 细胞核的活化和工业发展，由于 T 细胞核这群人的多样连续性和这些细胞核增生大多数生殖器官的能力，ICIs 可以造成了普遍的自体系统连续性不顺惨剧 (irAEs)，口服可以以不同的kHz和严重因素程度因素却是任何生殖器官。针灸内科医生应以该察觉到这种情况大多听闻，然而威胁生命的 irAEs 不断地路透社。左示意图中所最常受因素的生殖器官和最类似的 irAEs 在方框中所标明出来，最更为容易遭受死亡的用粗体标明出来。研究课题分别详细介绍了皮肤 irAEs、下消化道 irAEs、胃部 irAEs、睾丸噬（hypophysitis）、胰脏 irAEs、胰脏 irAEs、心脏 irAEs、神经 irAEs、眼睛 irAEs、风湿连续性 irAEs、肾脏 irAEs、精气液学 irAEs 等
irAEs 该如何经营管理与追踪呢？
目从前有数多个关于 irAEs 经营管理的指南发布， irAEs 经营管理的通则如下：
在因自体系统连续性不顺惨剧 (irAEs) 而废弃自体核查点抑制 (ICIs) 后，应以根据其所情况，重新显然每个症状的针灸生态环境和具体针灸所需，重新重新考虑重新扩展自体核查点抑制 (ICIs)。
神经经营管理系统 irAEs 应以保守经营管理，只有对额叶激感且完全解决四周神经患病或急诊诱发的症状，才应以尝试再面对。相比之下，即使患严重脑噬的症状也不宜以终于受伤害于 ICIs。
对于眼睛睛、胰脏、胰腺和胃部不顺重排以极端的症状，同意经常连续性废弃 ICIs。用外用细胞核口服 T 抗原核外用原 4 (CTLA-4) 外用体再面对是禁忌的，因为严重因素息肉的症状有复发和/肠穿孔的颇高安全性。
同意在开始 ICIs 从前同步进行严密的针灸核查，包含评估每位症状的基线肠蠕动。
消化不良、咳嗽和/或直肠出精气应以促使最终的针灸核查，包含消除病毒原因，如艰难梭状芽胞杆菌病毒，应以先取组织学标本同步进行患病理描述和分子会分析。
层级 ≥ 2-3 的息肉说明了所需终止 ICIs 并立刻开始治疗法。在 2-5 天内无副作用提升时重新考虑英夫利堪单外用。延时内镜核查与减缓治疗法难治连续性的安全性系统连续性。
分级 ≥ 3 的症状应以重新考虑住院治疗法，分级较低的症状应以根据症状的共患病情况、疲惫原因和变异物理连续性质同步进行调整。
在副作用持续提升 48 小时并该线 4-6 亦同，应以重新考虑的逐渐减缓，以能避免与 ICIs 的宽半衰期系统连续性的耀斑现象。
当某些副作用浮现时（如呼吸困难、咳嗽和腹痛），应以倡导者进一步的针灸核查，包含忽略病毒连续性心肌梗塞、成效、肺栓塞、心脏惨剧和胸膜胰脏。
1 级心肌梗塞指引所需原有 ICI，的关系的针灸随访直到副作用不复依赖于。额叶应以该在没有针灸提升的情况下开始可用。≥ 2 级疾患病指引除 ICI 外所需额叶。英夫利堪单外用和/或环磷酰胺治疗法难治连续性心肌梗塞时应以重新显然这种方法的必要连续性有限和病毒安全性颇高。
激伦耐受连续性不顺的症状 irAEs 应以重新考虑个连续性化的自体抑制策略，包含可用针对更为为关键噬症细胞核表征的单克隆外用体。
在新陈代谢缺失症状维持 ICI 治疗法从前，应以确保副作用控制和维持激伦替代治疗法（或格雷夫斯患病症状的外用胰脏痰抗生素治疗法）
当浮现无副作用的药剂所致时（如抗体肌酐、肠胃肽和/或肌铁质蛋白/肌酸激肽水平升颇高），应以同步进行进一步的针灸核查。ICIs 可以在指标规范化此后维持，然后同步进行的关系监视。水溶性缺失应以该造成了欺骗是新陈代谢 irAEs（屈曲体噬或肾上腺噬）或肾癌症。
irAEs 潜在安全性心理因伦
颇高危心理因伦 (适应以症能避免可用自体核查点抑制 (ICIs)，如果不显然能避免，在个连续性化追踪策略下可用 ICIs)
结缔组织患病（CTDs）：噬连续性肌患病 (性疾病肌噬、皮肌噬)、不足之处红斑狼疮、干燥syndrome、不足之处增生症、外用生物合成syndrome、类风湿性疾病、重度银屑患病、混合连续性 CTD
精气管噬：结核连续性多精气管噬 (韦格纳结核患病)、微小精气管噬、好酸球连续性多発精气管噬连续性结核症、严重因素的白塞患病、大动脉噬、巨细胞核动脉噬、精气栓闭塞连续性脉管噬、川崎患病、结节连续性多动脉噬、严重因素的自体球蛋白 A (IgA) 精气管噬（Henoch–Schönlein 性疾病）、严重因素的皮肤精气管噬、风湿连续性多肌痛、严重因素的冷球蛋白瓜氨酸和没分化的身躯精气管噬
其他自身自体连续性疾患病：原发连续性胆汁连续性肠胃增生、严重因素自身自体连续性肠胃病、性疾病增生、严重因素的外用甘油syndrome、急诊诱发、格林·巴利syndrome、高精气压肠患病、及米费症候这群人、Vogt-Koyanagi-Harada 病症、嗜酸连续性脾噬（舒尔曼病症）、复发连续性多腹腔噬和严重因素的自身高精气压疾患病
治疗法系统连续性的心理因伦：合组 ICIs 治疗法，外用细胞核口服 T 抗原核外用原 4 (CTLA-4) 外用体和任一种外用自然而然细胞核死亡 1 (PD-1) 或外用自然而然细胞核死亡 1 配体 1 (PD-L1) 外用体
内在表征：与突变异质连续性、类改型、微生态环境与微生物这群人
中所间安全性心理因伦 (在的关系监视下经营管理 ICIs)
一般来说和/或以从前治疗法过的自身自体连续性疾患病：I 改型肠胃病，自身自体连续性胰脏噬，不严重因素的 IgA 肾患病，IgM 肾患病，白塞患病、自身高精气压疾患病、自身自体连续性肠胃病和外用甘油syndrome、恶连续性贫精气、白癜风、Still 疾患病和患病症 Still 疾患病、冷裸质患病、心肌梗塞精气小板减缓连续性性疾病和猪糜痰
一般来说结缔组织患病：银屑患病性疾病和/或银屑患病
irAEs 监察策略同意
一般模板评估
身体状态：包含身改型、体格、BMI
缺精气连续性动态: 包含心亲率、精气压、心电示意图、抗体肌铁质蛋白和肌酸激肽水平、脑钠酪氨酸 N-末端从前激伦 (NT- proBNP)、精气水溶性和胸片
肾动态：包含估计的小管滤过亲率、脏中所蛋白脏、肌酐脏、铁质脏、钠脏及蛋白与肌酐比值分析
胰脏动态：包含抗体总胆红伦、天冬氨酸转氨肽 (AST)、N-转氨肽 (ALT)、γ-谷酰基转移肽 (GGT) 和碱连续性磷酸肽
自体动态及/或病毒原因：包含抗体 C 重排以蛋白 (CRP)、精气沉、全精气计数、外用核外用体侵入性、补体 C3 和/或 C4、HIV-1 或 HIV-2、乙改型肠胃病患病毒、丙改型肠胃病患病毒和/或戊改型肠胃病患病毒、人 T 抗原核患病毒 (HTLV-1) 和/或 HTLV-2，自体球蛋白 G/自体球蛋白 A/自体球蛋白 M 百分比、自体减慢或自体固定
分泌动态：包含抗体额叶醇和促肾上腺额叶激伦 (ACTH) 水平 (上午 8 点)、促黄体生成伦 (LH)，促粘液激伦 (FSH)、雌二醇、睾丸伦、促胰脏激伦 (TSH)、游离 T4
胃肠动态：追踪模板从前肠蠕动、粪便猪脂质、铁质保护伦
模板抗体仪器的保存
对免疫自体系统连续性不顺惨剧 (irAEs) 和/或自身自体连续性疾患病的建立欺骗工作前提
疑为结缔组织疾患病：依赖于外用 Ro/SSA、外用 La/SSB、外用 Sm、外用 nRNP/U1-RNP、外用 Scl-70、外用拓补异构肽、外用核酸 DNA、外用 Jo1、外用组蛋白、外用 gp210、外用 p62、外用 sp100、外用着丝粒和/或外用 PM-Scl 自身外用体
疑为精气管噬：依赖于外用中所连续性粒细胞核胞质外用体 (ANCAs) 与 c- ANCA 蛋白肽、p- ANCA 一氧化氮肽和则有 ANCA (x- ANCA 或 a- ANCA) 及冷球蛋白瓜氨酸
疑为高精气压肠患病：依赖于外用谷氨酰胺转胺肽自身外用体 (外用 tTG、外用 eTG)、外用酿酒酵母外用体
疑为自身自体连续性肠胃病：外用细胞核质、外用肠胃肾微粒体 1 改型、外用磷酸化、外用消化道自身外用体
外用胰脏外用体的胰脏噬：外用胰脏球蛋白，外用微粒体和/或外用胰脏一氧化氮肽和外用 TSH 复合物自身外用体
疑为类风湿性疾病：依赖于类风湿表征和外用环瓜氨酸酪氨酸
疑为肠胃病：依赖于循环胰岛细胞核自身外用体
疑为急诊诱发：外用乙酰胆碱复合物、外用麝香、外用神经节苷裸外用体
疑为外用生物合成syndrome：依赖于外用甘油外用体
疑为结节患病：精气管紧张伦转换肽，折算铁质含量和 24 小时脏铁质测量
所有症状
浮现一新自身自体连续性疾患病副作用，如关节痛、肌痛、呼吸困难、心脏痛楚或腹痛、咳嗽、消化不良、干燥syndrome、肿胀、结噬、硬皮患病、头痛、恶心和消化不良等，应以立刻对疑为自身自体连续性疾患病的征兆同步进行报告
核查测试是可先取的，但并非强制的
总之，这篇研究课题中所指出，与针灸实践中所浮现的大多数面对类似，针灸内科医生对这类新不顺惨剧的特质有普遍的理解是为了让他们做出无论如何治疗法重新重新考虑的最佳工具。扩展个连续性化的追踪策略，使 irAEs 都能根据每个症状的安全性原因同步进行经营管理，这将是一项关键的针灸工业发展。
Filipe Martins, et al. Adverse effectsof immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nature Reviews Clinical Oncology (2019 May 15).
编辑： 颇高薇相关新闻
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