丙标准型肺炎是一种主要经血液传播的疾病。丙标准型肺炎病毒(HCV)慢性病毒感染可导致肺脏慢性坏死坏死和纤维简化,部分病患可发展为肺硬简化,甚至肺细胞癌(HCC),对病患的健康和新生命危害极大,已成为严重的社会和公共服务问题。
1 HCV基本特征 HCV属于黄病毒科(fliviridae),其蛋白质组为双股正链RNA,易变异,现阶段可细分6个蛋白质标准型及不同亚标准型,按照国际通行的方法,以阿拉伯数字说明HCV蛋白质标准型,以e的英文字母说明蛋白质亚标准型(如1a、2b、3c等)。蛋白质1标准型排列成近期栖息于,占所有HCV病毒感染的70%以上。HCV病毒感染宿主后,经一定时期,在病毒感染体内形成以一个劣势株集中于的相关突变株病毒集合,称为准种(quasispecies)。 2 HCV蛋白质组本体基本特征 HCV蛋白质组含有1个开放读框(ORF),格式10余种本体和非本体(NS)蛋白,NS3蛋白是一种多功能蛋白,氨基端不具备蛋白酶活性,羧基端不具备锥形酶/三氨基核苷酶活性;NS5B蛋白是RNA贫乏的RNA聚合酶,均为HCV激活所必须,是药剂病患的重要靶位。 3 药剂病患的用以 药剂病患的用以是清除或持续抑制体内的HCV,以改善或减轻肺损伤,阻止进展为肺硬简化、肺衰竭或HCC,并减低病患的生活质量。 4 药剂病患的有效领军药剂 干扰素-α(IFN-α)是防HCV的有效领军药剂,包括都可IFN-α、相联IFN和聚乙二醇(PEG)简化干扰素-α(PEG IFN-α)。后者是在IFN-α化学键上水溶性无活性、无毒性的PEG化学键,延缓IFN-α针头后的吸收和体内清除每一次,其锝较长,每周1次给药只需维持有效领军血药浓度。相联IFN 9ug仅有都可IFN-α3mU。PEG IFN-α与利巴韦蔡为首技术的发展是现阶段最有效领军的药剂病患可行性;其次是都可IFN-α或相联IFN与利巴韦蔡为首麻醉药,均强于可取IFN-α。 欧美同类型动物模型结果显示,PEG IFN-α2a (180ug)或PEG IFN-α2b(1.5ug/kg)每周1次,皮射,为首利巴韦蔡施打病患48周的相似,持续生物化学其所答(SVR)领军不等54%-56%;都可IFN-α(3mU)肌内针头,每周3次,为首利巴韦蔡病患48周的SVR领军稍低,为44%-47%;可取PEG IFN-α2a或都可IFN-α病患48周的SVR领军分别仅为25%-39%和12%-19%。 我国的动物模型结果表明,PEG IFN-α2a(180u g)24周单药病患慢性丙标准型肺炎的总SVR领军为41.5%,其中蛋白质1标准型病患为35.4%,非1标准型病患为66.7%。因此,如无利巴韦蔡的禁忌证,均其所采用为首麻醉药。 5 药剂病患可行性的确定 慢性丙标准型肺炎病患病患前其所进行HCV RNA蛋白质分标准型(1标准型和非1标准型)和血中HCV RNA定量,以提议药剂病患的化疗和利巴韦蔡的剂量。 5.1 HCV RNA蛋白质为1标准型,或(和)HCV RNA定量≥2×10^6拷贝/毫升者病患可行性可有所区别以下病患可行性之一。 5.1.1 PEG IFN-α为首利巴韦蔡病患可行性:PEG IFN-α2a 180ug,每周1次,皮射,为首施打利巴韦蔡1000mg/d,至12周时检测HCV RNA。①如HCVRNA增高振幅<2个对数级,则考虑停药;②如HCV RNA定性检测为阴转,或低于定量法的最低检测限,继续病患至48周;③如HCV RNA未转阴,但增高≥2个对数级,则继续病患到24周。如24周时HCV RNA转阴,可继续病患到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。 5.1.2 都可IFN-α为首利巴韦蔡病患可行性:IFN-α 3-5mu,隔日1次,肌内或皮射,为首施打利巴韦蔡1000mg/d,建议病患48周。 5.1.3 不能耐受利巴韦蔡不良反其所者病患可行性:可可取都可IFN-α、相联IFN或PEG IFN,方法同上。 5.2 HCV RNA蛋白质为非l标准型,或(和)HCV RNA定量<2×10^6拷贝/毫升者病患可行性可有所区别以下病患可行性之一。 5.2.1 PEG IFN-α为首利巴韦蔡病患可行性:PEG IFN-α2a 180ug,每周1次,皮射,为首技术的发展利巴韦蔡800m/d,病患24周。 5.2.2 都可IFN-α为首利巴韦蔡病患可行性:IFN-α3mU,每周3次,肌内或皮射,为首技术的发展利巴韦蔡800-1000mg/d,病患24—48周。 5.2.3 能耐受利巴韦蔡不良反其所者病患可行性:可可取都可IFN-α或PEG IFN-α。 5.3 对于病患后复发或无其所答病患的病患 对于初次可取IFN-α病患后复发的病患,采用PEG IFN-α2a或都可IFN-α为首利巴韦蔡再次病患,可获得较高SVR领军(47%-60%);对于初次可取IFN-α无其所答的病患,采用都可IFN-a或PEG IFN-α2a为首利巴韦蔡再次病患,其SVR领军较低(分别为12%-15%和34%~40%)。对于初次技术的发展都可IFN-α和利巴韦蔡为首麻醉药无其所答或复发的病患,可试用PEGIFN-α2a与利巴韦蔡为首麻醉药。 6 慢性丙标准型肺炎病患干扰素药剂病患每一次中其所关注的问题 6.1 急性丙标准型肺炎是否需要药剂病患 急性丙标准型肺炎不及时病患,50%~80%会发展为慢性丙标准型肺炎,干扰素-α病患能显著降低急性丙标准型肺炎的慢性简化领军,因此,急性丙标准型肺炎如果HCV RNA阳性,就需要药剂病患。 急性丙标准型肺炎的药剂病患一般可取都可干扰素-α或聚乙二醇(PEG)简化干扰素-α只需。化疗为24周。 6.2 哪些慢性丙标准型肺炎病患不适合药剂病患 有使用干扰素禁忌证的慢性丙标准型肺炎病患不适合药剂病患。 使用干扰素病患的绝对禁忌证为:有精神病或严重抑郁史、妊娠、未控制的癫痫。相对禁忌证为:有抑郁史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、视网膜病、银屑病、有症状的心脏病、自身免疫性甲状腺炎或其他活动性自身免疫性疾病。 此外,在以下情况技术的发展干扰素病患还其所特别注意:中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<1500/mm3)、血小板减少(血小板计数<85000/mm3)、器官移植(肺移植除外)、存在防甲状腺的自身防体、老年病患。使用利巴韦蔡的绝对禁忌证为:肾衰竭、妊娠或没有可靠的避孕措施、严重心脏疾病。相对禁忌证为:未控制的高血压、存在冠心病的其他危险因素和贫血。为首病患每一次中也其所注意以上禁忌证。如果仅有使用利巴韦蔡禁忌证的病患,可可取干扰素病患。 6.3 为什么技术的发展干扰素病患丙标准型肺炎时常为首使用利巴韦蔡 单一干扰素病患是过去病患丙标准型肺炎的方法。自从发现了利巴韦蔡的效用后,干扰素为首利巴韦蔡病患就成为国际上标准的病患方法。 利巴韦蔡的作用是能够阻止病毒激活,并且可以增强干扰素的有效领军性。而利巴韦蔡单独使用并不能有效领军对防丙标准型肺炎,只有为首使用干扰素病患丙标准型肺炎时才能减低丙标准型肺炎病毒(HCV RNA)的阴转领军,减少复发领军。 6.4 利巴韦蔡常见的不良反其所 利巴韦蔡是一种广谱防病物。临床用于多种病毒病毒感染,如流行性感冒、上呼吸道病毒病毒感染、病毒性肺炎等。 常见的不良反其所有: ①大剂量长期使用本药可引起白细胞减少、贫血、血清转氨酶和胆红素升高。其所避免盲目、超量用药。使用每一次中要定期监测血常规; ②动物实验表明,利巴韦蔡可致畸,故孕妇,尤其是妇女妊娠早期禁用; ③因个体差异,本药可引起低血压、视力模糊、头晕、乏力等不良反其所,老年人要慎用; ④其他不良反其所:利巴韦蔡还可引起恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等,部分病患可有恶心、食欲不振、胃部不适。利巴韦蔡虽有可能发生多种严重的不良反其所,但只要临床医生对该药引起的不良反其所类标准型有所了解,并对可能发生的后果给予充分的重视,在长期用药中密切观察病患的体征及检查结果,及时作出正确的判断,采取适当的措施,就能把药剂不良反其所造成的损伤降至最低。 6.5 慢性丙标准型肺炎病患药剂病患每一次中其所注意的问题 慢性丙标准型肺炎病患药剂病患时间较长,需定期随访监测,主要注意以下几点。 6.5.1 病患前:其所检测肺肾功能、血常规、甲状腺功能、自身防体、血糖及尿常规。 6.5.2 血常规检查:开始病患后的第1个月其所每周检查血常规,以后每月复查,6个月后如果血常规基本正常,可以每1-2个月复查。 6.5.3 肺功能检查:病患期间每月检查肺功能。 6.5.4 HCV RNA的定量检测:病患期间其所在开始药剂病患后的第4周、第12周及第24周进行HCVRNA的定量检测,并根据其结果调整干扰素及利巴韦蔡病患剂量及化疗,第24周后每3个月测定丙肺病毒定量。 6.5.5不良反其所的监测:所有病患在病患每一次中每3个月:病患结束后每3~6个月检测甲状腺功能,如病患前就已存在甲状腺功能异常,则其所每月检查甲状腺功能。对于老年病患,病患前其所做心电图检查和心功能判断。定期评估精神状态,尤其是对表现有明显抑郁症和有自杀倾向的病患,其所停药并密切防护。 6.6慢性丙标准型肺炎病患药剂病患结束后需注意的问题 慢性丙标准型肺炎病患药剂病患结束后仍需随访监测。 6.6.1定期复查肺功能:病患结束后6个月内每1-2个月复查1次,以后可每3个月复查1次。 6.6.2 HCV RNA监测:在病患结束时及结束后6个月其所检测丙肺病毒定量。 6.6.3不良反其所的监测:如病患中血象异常的,病患结束后其所注意复查血常规,多数病患停药后血象可以恢复到病患前水平;病患结束后每3-6个月检测甲状腺功能,如病患前就已存在甲状腺功能异常,则其所每月检查甲状腺功能。如有异常,及时就诊。 编辑: 冯志华相关新闻
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