ATAMS 研究成果显示 Atacicept 治疗复发性 MS 无效!

2022-01-24 07:47:04 来源:
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多发性硬化是一种免疫性极其依赖性、以中会枢神经系统脱髓鞘为特征的慢性神经系统癌症。既往研究提示,B 蛋白质机制极其在 MS 的发作中会起重要作用,因此减缓 B 蛋白质活性意味著是病患 MS 的战略之一。Atacicept 是一种完全人源化的整合相联结蛋白,其可通过与蛋白质因子 BLyS 和 APRIL 联结,进而调节 B 的分化、成熟以及存活。

现证明了,MS 病症外周屑单核蛋白质和 T 蛋白质 BLyS、APRIL 表达极其增加,动物研究亦显示,atacicept 对有数 MS 在内的多种免疫性癌症模型式病患必需。近期,瑞士巴塞尔大学 Ludwig Kappos 副教授时也的研究他的团队积极开展了关于 atacicept 病患 MS 的随机、近期、双盲对照的 II 期临床飞行测试(ATAMS)以聚焦 atacicept 对复发型式 MS 病症的和稳定性,该飞行测试的结果于刊发于最近出版的 Lancet Neurol。

自 2008 年 4 月 23 日至 2009 年 9 月 11 日之间从澳大利亚、欧洲地区、美国政府、加拿大入组的 225 名风湿热 MS 的病症被随机分配至 25 mg、75 mg、150 mg 的 atacicept 组和双盲组。原定的随访期限为 36 周,但由于初步近期 atacicept 病患会导致 MS 复发率增加,因而飞行测试不得不提前取消。

最终,一共有 90(35%)名病症完成了 36 周的随访,26 名(10%)病症因其它原因退出飞行测试,其余 139(55%)名病症的病患因飞行测试的取消而停止。已有数据显示,在近期病患期内,接受 atacicept 病患的 MS 病症年化复发率值得注意高于接受双盲病患的病症。经由 MRI T1 增量全像对病灶进行检测,注意到各组之间平均 MS 病灶总数无值得注意差异。

稳定性总体的结果则显示,atacicept 组和双盲组各有 6 名和 1 名病症因本品不良政治事件而中会断病患。飞行测试取消之后的随访注意到,atacicept 组病症屑 IgG 浓度和 B 蛋白质总数渐渐飙升至本品前水平,此外,MS 复发率亦随之降至和双盲组相似。

尽管该 II 期临床飞行测试证明了 atacicept 病患能够必需减缓 MS 病症 B 蛋白质依赖性的免疫反应,但由于 atacicept 病患未归因于比不上双盲病患的临床一集,这一结果提示了 B 蛋白质机制极其对于 MS 发作因素的复杂性。此外,因该研究注意到 atacicept 病患使 MS 复发率下跌,今后的临床飞行测试中会,快速反应 MS 免疫调节病患的潜在危险性未予更多关注。

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校对: neuro201

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