除肺炎外，Nivolumab 还会引起白血病假性进展！

2021-10-26 06:34:02 来源:

近期，韩国 Kindai 大学的大学的Conrad Ryoji Kato 在 ESMO Journal、Cancer Horizons 首页上刊出了诊疗范例研究课题报告：周旁不表面毛玻璃（GGO）与 Nivolumab 病患非小细胞膜白血病（NSCLC）后产生假性成果之有数的的关系。

PD-1 蛋白可阻断体液免疫细胞对免疫细胞膜进不依攻击，而 Nivolumab 单克隆抑止体可通过抑制细胞膜上 PD-1 蛋白的细胞膜通路发挥抑止作用。2015 年 3 同月旧金山 FDA 批准 nivolumab 用作病患中叶（转移性）鳞状非小细胞膜白血病病人。

Nivolumab 最常见的毒不良反应是免疫细胞性的有毒重大事件，其中，肺炎是潜在的更为严重重大事件，但对其诊疗和放大镜特征的研究课题报告甚少。在此，Ryoji Kato 医生媒体报道：1 例 NSCLC 病人经 Nivolumab 病患后原发灶周旁的不表面毛玻璃（GGO）频发与体积加大的的关系，以及用作肾上腺皮质皮质醇后随之可借的诊疗腹泻缓解、肺野变小。

在自学范例之前，先为来看几个问题：

1. 关于此震荡，大家仅有哪些相识？

目前为止，一般认为肺炎是 nivolumab 潜在的更为严重的免疫细胞性不良反应重大事件。此外，诊疗试验推测，软组织经 nivolumab 病患后将经过加大、延迟变小的过程，也就是所谓的假性成果。

2. 该研究课题增高了哪些挖掘出？

本范例媒体报道了 1 例成果期非小细胞膜白血病病人经 nivolumab 病患后浮现瘤周表面磨玻璃（GGO）影并伴原发灶暂时性加大的震荡，但经皮质醇病患后 GGO 消退、软组织变小。然而，之后不依 nivolumab 病患后浮现上次病患类似的诊疗展现出及放大镜变化。

3. 该挖掘出对诊疗实践有哪些不良影响？

的红细胞膜浸润可能与软组织周旁 GGO 包绕-产生假性成果系统性，有必要不依瘤灶和 GGO 的病理学指标，以进一步一致该断言的可能性。

让我们来自学一下这个个案：

个案研究课题报告：病人，异性恋，39 岁，40 包/年吸烟史，病理诊断：T1aN2M0 右肺上叶肺腺癌，表皮生长因子（EGFR）基因突变和有数双性恋淋巴瘤嘌呤（ALK）基因异位均阴性。

前沿托铂联合和吲哚根治性放化疗后局部中风，再继续经序贯化疗方案还包括多西他赛、厄洛替尼、培美曲纳，托铂-培美曲纳-贝伐单抑止，S-1 与吉西他浜，前后经 4 年病患后 CT 之后挖掘出原发灶成果（上图 1A）。

上图 1. 胸部 CT 照相推测：（A）nivolumab 病患前右肺上叶原发灶；（B）经 nivolumab 病患 4 紧接著，软组织周旁浮现表面膜玻璃影 (GGO) 伴肿块加大：（C）强的松病患 1 同月后，GGO 消退伴原发灶变小；（D）原发灶之后加大；（E）之后不依 nivolumab 病患 2 紧接著，瘤周之后浮现 GGO 和软组织体积加大；（F）nivolumab 病患后，再继续悉数强的松病患 3 同月，GGO 之后消退、软组织变小。

开始悉数首剂 Nibolumab 病患 4 紧接著，病人高热，无呼吸困难、呼吸困难或低氧血症，CT 照相推测原发灶周旁不表面毛玻璃（GGO）影、体积加大（上图 1B）。

根据常见的过多重大事件规范定义，该病人肺炎更为严重程度为 2 级（有腹泻，日常生活受限制）。停用 Nivolumab，悉数泼尼松 1 mg/Kg 口服，痉挛随之缓解。口服泼尼松 1 个同月后 CT 照相推测 GGO 治愈和原发灶明显变小（上图 1C）。癌胚抑止原水平从 24.5 mg/dL 降至 5.2 mg/dL。

3 个同月后，口服强的松逐渐减量为 8 mg/d，CT 指标原发软组织之后成果（上图 1D）。鉴于肺炎缓解，已从 2 级降格 1 级，病人之后不依 nivolumab 病患挑战。两紧接著，她之后感冒，胸部 CT 照相推测 GGO 和体积与先为前相似（上图 1E）。增高强的松剂量为 1 mg/Kg 感冒缓解。3 个同月后随访，CT 照相推测 Nivolumab 病患后 GGO 和大小的增高均缓解（上图 1F）。

此次媒体报道首次记录了 NSCLC 病人不依 Nivolumab 病患后频发的诊疗及放大镜点状改变，诊疗受益都有，须要考虑的是它导致的多种不同的免疫细胞性不良反应重大事件 (irAE）。其中，罕有的肺炎常引起不幸的有毒重大事件。目前为止的 Meta 深入研究推测抑止 PD-1 抑制剂系统性性肺炎的频发率：所有层级为 3.8%～4.1%、3 级或更高为 1.8%。

一些研究课题详细描述了中叶病人（还包括淋巴瘤、黑色素瘤与 NSCLC）抑止 PD-1 病患独具的肺炎诊疗和放大镜展现出。在这些研究课题中，PD-L1 病患开始到肺炎频发的千分之时有数是 2.2～2.8 个同月。抑止 PD-1 病患系统性肺炎的诊疗展现出主要为呼吸困难、呼吸困难、疲劳或呼吸衰竭。近期的一项研究课题媒体报道，与抑止 PD-1 / PD-L1 病患系统性肺炎最常见的放大镜展现出为 GGO 型式。

然而，随着 PD-1 抑制剂 Nivolumab 在 NSCLC 病人的用作量不断增高，类似于该病人病患引起的诊疗和放大镜改变并导致再继续病患的震荡较普遍，nivolumab 的安全性受到挑战。因此，其后的诊疗研究课题须要对 nivolumab 再继续用作进不依详细的指标，以便更快的解释这种震荡并提供安全用作保障。

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主编：汪宇慧