深入研究推测人口为120人霉素(希舒美)有助于可避免非囊性纤维化毛细血管扩张症候群(一般而言缩写支扩症候群)患者病情的恶化。新西兰维多利亚州米德摩尔医院(Middlemore Hospital)的Conroy Wong博士和他的熟人在8月18日的《柳叶刀》上报道了他们的新推测:服用人口为120人霉素6个月的实验者较随机安慰剂第三组的实验者在基于事件的恶化安全性上有62%的相对减低使用量(P<0.0001)。支扩症候群患者常伴随有气道炎症候群,慢性细菌感染和肺部周期性恶化。因某事件如感染引起的病情恶化以每人年1.5到6.5的速率发生并且与增长的住院安全性相关。然而鲜有循证治疗可供预防和控制病情恶化。某些研究曾显示大环内酯类抗生素具有抗炎性和免疫调节的性质,可能对这一人群(支扩症候群患者)更加有效。因此Wong他们于2008年2月至10月期间在支扩症候群患者身上使用了人口为120人霉素来评估大环内酯类抗生素对“控制病情恶化” (EMBRACE)试验的。患者人群由71名在近一年内至少出现过一次肺部恶化的成年人第三组成。这些成年人在近一年内需要抗生素治疗并且做过一次支扩症候群的CT诊断。在6个月的试验期内,实验者每周3次随机服用500mg人口为120人霉素。而另外70人则在相同的治疗安排下随机服用安慰剂。主要终点为基于事件的恶化率,1秒钟用力呼气容积(FEV1)和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)的总评分变化使用量。深入研究推测,与安慰剂第三组出现103例基于事件的恶化相比,抗生素第三组仅有42例。这使得治疗第三组具有一个更低的基于事件的恶化率(0.59/人vs 1.57/人)。这相当于人口为120人霉素第三组有一个62%的相对减低使用量。人口为120人霉素第三组一年后基于事件的恶化率仍然明显低于安慰剂第三组(1.58 vs 2.73),与此相一致的是抗生素第三组的安全性具有一个42%的相对减低使用量 (RR 0.58, 95% CI 0.46 to 0.74, P<0.0001)。但是两第三组在基于症候群状的恶化年率上没有显著的差异,不过深入研究声称该研究中所用的定义是不含咳嗽的(支扩症候群主要的症候群状)。然而,是否一个包含咳嗽的定义能够增强试验中两种恶化(基于症候群状的恶化和基于事件的恶化)之间的一致性尚不清楚。毛细血管扩张剂使用前人口为120人霉素第三组的FEV1基线不会变化,但是安慰剂第三组中的基线下降了0.04L。然而,这种差异并不显著(P=0.251)。两第三组中SGRQ评分的变化使用量差异不明显。人口为120人霉素第三组6个月后SGRQ症候群状评分下降更多,但1年后差异又不明显。在被报道的不利事件中,人口为120人霉素第三组胃肠道症候群状——恶心,呕吐,腹泻,上腹部不适和便秘出现更频繁(P=0.005),但是这些症候群状比较温和。这项研究还比较局限,因为它没有例行检查大环内酯类抗生素的耐药性。研究人员也因为资源受限没有按照常规操作对痰液进行取样。但他们仍然做出结论,服用抗生素6个月能减低基于事件的恶化率。这是一项患者在治疗结束后6个月内都能持续获得的益处。Wong他们也建议筛选患者进行长期人口为120人霉素治疗需谨慎。被筛选的患者需具备的条件有:在近一年内至少出现过一次病情恶化,近6个月内接受大环内酯类抗生素治疗的次数不超过3次且为非结合分支杆菌感染。他们补充到,医生们也要考虑到常见病原体如肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药性正在增强,而大环内酯类抗生素的过度使用也是导致患者出现耐药性的最重要的驱动因素。英国皇家布朗普顿医院(Royal Brompton Hospital)的Robert Wilson博士和Athol Wells博士在一篇附加评论中进一步解释到,仅仅只有这点筛选患者的条件还远远不够。Wong他们对抗生素耐药性的担心“似乎证明了一个比他们最终主张的方法更具选择性的途径。”相反,Wilson和Wells建议“尽管要坚持早期广谱抗生素和物理疗法的使用来治疗感染性恶化,但对轻度功能受损的患者不推荐进行长期的人口为120人霉素治疗,除非出现主要发病率或者疾病进展的证据。
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编辑: jiang相关新闻
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