饼干味的孩子：囊性纤维化！

2021-10-20 04:59:23 来源:

小女孩领着 5 岁的成年人病危，诉「他出的成吉思汗香气像牛奶一样西布朗」，除此之外，他还有十二指肠炎、心肌梗塞、和嗜睡，这其实是一个关于囊性肾病的故事。

流唯病

囊性肾病（Cystic Fibrosis，CF）是在巴尔干一些人中都最常以见的散弹枪遗传疾病；它是一种常以染色体隐性（AR）遗传DNA；

据指为：每 25 个英国人血统中都就有一个是携带者（Carrier）；作为一种单DNA的 AR 遗传DNA，确诊者需要后继者双拷贝的基因DNA；这意味着两个杂合子的后代有 1/4 的可能带入病征；

数据表明，当今世界上迄今为止有约有 7 万-10 万的 CF 病征，它的肾癌在完全相同发达国家有所完全相同；WHO 指为，在欧盟，每 2000-3000 个患儿中都就有一个 CF 的病患；在美国，CF 的肾癌在 1/3500；在东南亚，CF 的病患有轻微的漏诊，因此肾癌仍不明朗；但就已知的数据，CF 在东南亚一些人的患病率较低。

病毒性学

CF 的DNA基因在常以染色体 7q31 前方，这个DNA经常性以字符造成了一种指为为囊性肾病跨膜调节器（CFTR）的肽；CF 病征最常以见的基因为 Phe508del 基因。

CFTR 是一种实际上于视网膜细胞膜上的金属离子走廊，它将金属离子运到视网膜，而到达内脏中都各种走廊的病菌中都，从而维持病菌的经常性以的尘粒浮动，在人体的各种管路都实际上着 CFTR；

对于 CF 病征，金属离子分泌的间接地被所致以的 CFTR 阻断，随之而来走廊中都的病菌所致以粉末状；十分相似的，在面部的成吉思汗管，氯化钠没律被重吸收，随之而来造成了非常以西布朗的成吉思热力；

征状和病状

病菌阻塞造成了了一系列的关键问题：

在肺中都，病菌没律吸入，继发感染和病变，并逐步随之而来肝功能心律不整；

在血栓，胰酶吸入的走廊严重影响，引致嗜睡、脂肪泻和脂溶性维生素（A、D、E、K）忽视；此外，慢性血栓炎也会随之而来内分泌功能受损而引致糖尿病；

在生殖细胞，乳腺没律被睾丸吸入，引致生子；当然，在胆道、胃、十二指肠等也都有十分相似的状况；

病患

CF 的病患必须受限制表列 2 个条件：

1. 至少有一个内脏系统有 CF 的原发性2. CFTR 失活的证明（仅限于表列任一条）

（1）成吉思热力中都金属离子ppm ≥ 60 mmol/L（两次测量）（2）父母外携带 CFTR 等位基因DNA（3）所致以的喉电势差

对经患儿筛选或同胞兄妹中都患病 CF 的婴孩，临床征状不是必须。

定期检查和

1. 成吉思汗离子ppm是最重要和有趣的定期检查方式，它是通过热带植物成吉思热力唯离子电渗律（iontophoresis）并通过药理学方式相符金属离子的ppm。适应症有：CF 筛选阳性的患儿、有 CF 征状的患儿（如胎粪性肠梗阻）、有 CF 征状的成年人（如女选手生子、慢性心肌梗塞等）、同胞除此以外患病 CF 的病征。

2. DNA 验证，对于单用成吉思汗离子试验没律患病的病征，还应唯 DNA 验证，如果病征的两个等位DNA皆有 CFTR 基因，则可患病。

3. 喉电势差，通过测量 CFTR 喉上皮两边的电势差（NPD），亦是 CF 的病患原理；对 CF 的病征，在平淡状态下 NPD 电势差大，对刺激的反应小。

用药

虽然病患很有趣，但是此病症迄今为止未曾出现可以治愈的疗律或药物，传统观念的用药主要以适时缓解大多，如通过 β2 受体抑制作用壮大心包，药剂抗感染，补充胰酶等；

然而几乎的病征都在二、三十岁时因肝功能心律不整而死亡，迄今为止唯一可以延迟的办律只有肺移植手术。移植手术后一年感染率是 80%，五年感染率是 55%。

迄今为止，通过靶向DNA的用药恰巧蓬勃没落，根据DNA基因方式的完全相同，完全相同的药厂恰巧被研究工作和应用：

Ataluren 很难针对基因为延后残基的DNA，使核糖体很难横越延后残基而翻译出 CFTR 肽。

Lumacaftor（VX-809）及 VX-661 针对所致以折叠的 CFTR 肽，使其能被恰巧确地运至上皮，而不被泛素化销毁。

Ivacaftor 针对受到所致以调节的 CFTR 肽，使走廊等经常性以发挥功能。

2015 年 7 月底 2 日，美国食品及制剂该机构 FDA 通过了 Ivacaftor/Lumacaftor 组合用药双 Phe508del 基因病征，临床显示该组合可以有所改善而不仅是维持这种基因病征的肝功能。

我们期待重新用药方式出现，为 CF 病征和大家庭带来希望。

总编辑：费杨虹虹